[发明专利]N-芳基嘧啶-4-胺类衍生物的制备方法与应用有效
| 申请号： | 201911105312.8 | 申请日： | 2019-11-13 |
| 公开（公告）号： | CN112794855B | 公开（公告）日： | 2023-07-28 |
| 发明（设计）人： | 陈亚东;陆涛;朱钰沁;祖维东;宋佳宁;李红枚 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D471/04;C07D519/00;C07D417/12;C07D417/14;A61P19/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P1/00;A61P1/04;A61P7/00;A61P35/00;A61P19/06;A61P37 |
| 代理公司： | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人： | 殷星 |
| 地址： | 210009 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嘧啶 衍生物 制备 方法 应用 | ||
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，式(I)中X为CH，R1为H、
R2为
Y为NH或O，Z1，Z2各自独立的表示N原子或CH原子团；其中CH原子团中H任选被R3取代,Z3表示H或NH2,R3为卤素。
2.一种化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，
所述化合物为：
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-1)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-2)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-3)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-4)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-5)；
3-((2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)(甲基)氨基)丙腈(I-6)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-7)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(吗啉-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-8)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-9)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-10)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-11)；
(R)-4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-12)；
(S)-4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-13)；
4-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌嗪-2-甲腈(I-14)；
1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌啶-4-甲腈(I-15)；
1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌啶-3-甲腈(I-16)；
(S)-1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌啶-3-甲腈(I-17)；
(R)-1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌啶-3-甲腈(I-18)；
1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)吡咯烷-3-甲腈(I-19)；
(S)-1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)吡咯烷-3-甲腈(I-20)；
(R)-1-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)吡咯烷-3-甲腈(I-21)；
1-(4-(2-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-羟基-3-(噻唑-2-基)丁-1-炔-1-基)苯基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(I-22)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-(乙基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-23)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-(环丙基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-24)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-25)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-((四氢-2H-吡喃-4-基)氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-26)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-27)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-吗啉代哌啶-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-28)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(二甲基氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-29)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(吡咯烷-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-30)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-31)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-32)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-33)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-34)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)，但-3-炔-2-醇(I-35)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)，但-3-炔-2-醇(I-36)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(4-(二甲基氨基)哌啶-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-37)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(哌啶-4-基氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-38)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-39)；
4-(3-((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-40)；
4-(3-((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)-4-(哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-41)；
4-(3-((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-42)；
4-(3-((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔丙-2-醇(1-43)；
4-(3-((2-氨基嘧啶-4-基)氨基)-4-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔丙-2-醇(I-44)；
4-(3-((5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔丙-2-醇(I-45)；
4-(3-(5-氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-46)；
4-(3-((5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔丙-2-醇(I-47)；
4-(3-((1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻唑-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-48)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻吩-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-49)；
4-(3-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-甲基丁-3-炔-2-醇(I-50)；
4-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉基苯基)-2-环戊基丁-3-炔-2-醇(I-51)；
1-((3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)乙炔基)环戊烷-1-醇(I-52)；
1-((3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)乙炔基)环己烷-1-醇(I-53)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-(噻吩-2-基)丁-3-炔-2-醇(I-54)；
4-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-环戊基丁-3-炔-2-醇(I-55)；
1-((3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)乙炔基)环戊烷-1-醇(I-56)；
1-((3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)乙炔基)环己烷-1-醇(I-57)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-2-羟基-2-(噻唑-2-基)丙酰胺(I-58)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)环戊烷甲酰胺(1-59)；
1-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-3-环戊基脲(1-60)；
N-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)环戊烷甲酰胺(1-61)；
1-(3-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-吗啉代苯基)-3-环戊基脲(1-62)；
1-(2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)氨基)-4-(甲基氨基)苯基)哌啶-3-甲腈(1-63)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)乙酰胺(1-64)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)异丁酰胺(1-65)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)环丙烷甲酰胺(1-66)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)环戊烷甲酰胺(1-67)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)吡咯烷-3-甲酰胺(1-68)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)乙磺酰胺(1-69)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)丙烷-2-磺酰胺(1-70)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌啶-1-基)苯基)-1-环丙基甲磺酰胺(1-71)；
N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌啶-1-基)苯基)环戊烷磺酰胺(1-72)
或N-(3-((7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基)-4-(3-氰基哌嗪-1-基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(1-73)。
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