[发明专利]3-氮杂双环[5.2.0]类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开一种3‑氮杂双环[5.2.0]类化合物及其合成方法和应用，以1,6‑联烯炔类化合物与重氮类化合物为原料，在催化剂和溶剂存在下进行反应得到目标化合物，该化合物结构新颖，同时包含了苯并七元吖庚因和环丁烷两种结构单元。本发明由1,6‑联烯炔类化合物和重氮类化合物在过渡金属催化作用下，一锅法环加成制备3‑氮杂双环[5.2.0]化合物，该合成方法的原料廉价易得，操作方便，产率高，除了终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，为3‑氮杂双环[5.2.0]类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3-氮杂双环[5.2.0]类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

七元吖庚因骨架或环丁烷骨架均广泛存在于天然产物和生物活性分子中，现有技术中通常同时将分别含有这两种结构单元的药物应用于临床治疗中，如用于治疗抗真菌、抗肿瘤、抗炎或抗结核的药物。在肿瘤治疗领域，由于肿瘤细胞增殖速度快、易转移，肿瘤的治疗仍是目前医学领域的一大难题；而对于抗菌药物，由于细菌或真菌易产生耐药性，因此需要不断研发新的抗菌药物。并且，在上述治疗领域中常需要联合用药，使用不同药效机制的药物进行同时治疗能够提高对疾病的治疗效果。若能制备出同时含有七元吖庚因和环丁烷两种结构单元的化合物，将有望进一步提升现有药物的药效，如何合成具有七元吖庚因骨架和环丁烷骨架化合物的新结构化合物一直备受关注，而由于其环状结构复杂，该类环状环合物的合成存在一定的困难，导致关于该类化合物具体的键合方式及其制备方法一直无见报道。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种3-氮杂双环[5.2.0]类化合物，该化合物中同时含有七元吖庚因和环丁烷两种结构单元，在药物制备领域具有良好的应用前景。

本发明还提出一种上述化合物的合成方法。

本发明还提出一种上述化合物的应用。

根据本发明的第一方面实施例的3-氮杂双环[5.2.0]类化合物，所述化合物包括式I所示结构的化合物及其药学上可接受的盐：

其中：

R为氢原子、卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基或三氟甲基；

R¹为脂肪基、三氟甲基或取代苯环；

R²为氢原子、脂肪基或取代苯环；

R³为脂肪基或烯丙基；

R⁴为杂环取代基、取代或未取代苯环。

根据本发明的一些实施例，所述脂肪基为甲基、乙基、异丙基、正丁基或叔丁基。

根据本发明的一些实施例，所述R⁴为取代苯环包括单取代苯环和多取代苯环；

当R⁴为单取代苯环时，单取代苯环的取代基为苯环的邻、间、对位独立取代的卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；

当R⁴为多取代苯环时，取代基为为H、卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基或三氟甲基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代；

当R⁴为杂环取代基时，取代基为噻吩、吲哚、呋喃、苯并呋喃、吡啶或喹啉的杂环分子取代。

根据本发明实施例的3-氮杂双环[5.2.0]类化合物，至少具有如下有益效果：该化合物结构新颖，同时包含了苯并七元吖庚因骨架和环丁烷骨架。

根据本发明的一些实施例，式I中：