[发明专利]聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：

所述复合物以具有1～8代树枝状聚赖氨酸结构的二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸为载体，将顺铂通过酸酐作为间隔基连接在所述载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基上得到；

所述聚乙二醇嵌段的数均分子量为200～44000。

2.根据权利要求1所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：

所述复合物以具有4代树枝状聚赖氨酸结构的二嵌段共聚物聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸为载体，其结构如下式(I)所示：

式(I)中，n为聚合度，5≤n≤1000。

3.根据权利要求1所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物，其特征在于：

所述的酸酐选自丁二酸酐、甲基丁二酸酐、2，2-二甲基丁二酸酐、2，2，3，3-四甲基丁二酸酐、环己基丁二酸酐、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐、马来酸酐、甲基马来酸酐、2,3-二甲基马来酸酐、2-乙基-3-甲基马来酸酐、3,4,5,6-四氢苯酐、顺式乌头酸酐、3-甲基顺式乌头酸酐中的任意一种。

4.一种根据权利要求1～3任一项所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，包括：

利用载体中聚赖氨酸嵌段的侧氨基与酸酐中的羧基进行酰胺反应，然后再与顺铂在水中自组装后制得。

5.根据权利要求4所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

步骤一：在室温条件下，将载体与酸酐在水中搅拌反应至羧基反应完全，再将得到的溶液依次经过透析、过滤、冷冻干燥得到聚乙二醇-聚赖氨酸/酸酐；

步骤二：将聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐和顺铂溶于水中自组装得到所述聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物。

6.根据权利要求5所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤一的反应过程中利用氢氧化钠溶液调节pH至8～9。

7.根据权利要求5所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤一载体中的氨基与酸酐投料的摩尔比为1：1～20。

8.根据权利要求5所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤一中将反应得到的溶液放入透析袋中，先用磷酸氢二钠溶液透析14～18h，再用氢氧化钠溶液透析6～10h；或/和，

所述透析膜的截留分子量为3500KDa。

9.根据权利要求5所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤二中顺铂与乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐中羧基的摩尔比为1：1～5；所述羧基浓度为4～6mmol/ml。

10.一种根据权利要求1～3任一项所述的聚乙二醇-树枝状聚赖氨酸/酸酐-顺铂复合物在抗肿瘤药物输送中的应用。