[发明专利]一种提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法。本发明将制备好的酮咯酸氨丁三醇注射液灌装于聚丙烯塑料安瓿或环烯烃聚合物塑料瓶中，解决了酮咯酸氨丁三醇注射液长期放置过程中注射液容易产生白色小点，从而导致可见异物不合格的问题，不溶性微粒较少，质量稳定。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法。

背景技术

酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类解热镇痛药，通过抑制前列腺素(PG)的合成而达到止痛、抗炎和退热的作用，而非作用于阿片受体或激发体内阿片肽的释放。酮咯酸氨丁三醇可以缓解各种肌肉、软组织和关节的中毒疼痛，适用于需要阿片镇痛药的急性较严重疼痛的短期治疗，通常用于手术后阵痛，而不适用于轻度或慢性疼痛的治疗，该药无成瘾性。在标准的阵痛活性动物模型中，酮咯酸氨丁三醇的镇痛活性是阿司匹林的800倍，比消炎痛和萘普生强的多，优于保泰松。

目前临床上所用的酮咯酸氨丁三醇主要有口服给药和注射给药制剂，如胶囊、注射液等，酮咯酸氨丁三醇注射液以其起效快的特点，得到了广泛使用，但是酮咯酸氨丁三醇注射液在长期放置中，不断的产生白色的小点或结晶，影响可见异物及不溶性微粒，有一定的安全隐患。

中国专利CN101199514B通过在传统处方中加入10-60％丙二醇的方法，使酮咯酸氨丁三醇注射液的澄明度得到了改善，使灭菌后的白色小点得到改善，但该制剂中均使用丙二醇溶剂，还是不能避免目前使用丙二醇带来的不良刺激，不利于药物的推广应用，且其有关物质增长迅速。中国专利申请CN102138891A公开一种酮咯酸氨丁三醇注射剂，以重量百分比计算，其含有0.1-15％的酮咯酸氨丁三醇、0.01-10％的缓冲剂和0.001-5％的pH值调节剂，但并未从根本上解决酮咯酸氨丁三醇注射液容易析出白点的问题。

综上，现有技术都是通过优化注射液处方，以提高酮咯酸氨丁三醇注射液在长期放置中的稳定性，但是效果却有待提高，亦或同时存在刺激性等问题。基于此，亟需一种在保证其安全性的基础上，不改变制剂处方即可显著提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明提供了一种提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法。本发明解决了酮咯酸氨丁三醇注射液长期放置过程中注射液容易产生白色小点或结晶的问题，可见异物及不溶性微粒较少，质量稳定。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种提高酮咯酸氨丁三醇注射液存储稳定性的方法，与药液直接接触的包装材料为聚丙烯塑料安瓿或环烯烃聚合物塑料瓶。

优选的，所述聚丙烯塑料安瓿包装于高阻隔性外包装中。

优选的，所述高阻隔性外包装为铝箔、铝塑、PVA复合薄膜袋中的一种。

优选的，所述聚丙烯塑料安瓿与高阻隔性外包装之间为真空包装，或聚丙烯塑料安瓿与高阻隔性外包装之间填充的气体为空气、氮气、二氧化碳、氦气中的一种或多种。

优选的，所述注射液包括酮咯酸氨丁三醇、氯化钠、乙醇、pH调节剂、注射用水。

优选的，所述酮咯酸氨丁三醇和氯化钠的用量比为1:0.1-0.3。

优选的，所述注射液中酮咯酸氨丁三醇和乙醇的用量比为1:0-5。

优选的，所述注射液中pH调节剂为氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾中的一种或多种。

优选的，所述注射液的制备步骤如下：

将酮咯酸氨丁三醇、氯化钠、乙醇溶于注射用水中，加入pH调节剂调节至合适的pH值，然后使用吹灌封一体机灌装于塑料安瓿中，灭菌，将塑料安瓿包装于高阻隔性外包装中；或者将注射液灌装于环烯烃聚合物塑料瓶中，加胶塞，轧铝盖，灭菌，即可。