[发明专利](20S,24R)-ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及新化合物(20S,24R)‑ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物、其制备方法及用途，属于医药领域。化合物化学名为(20S,24R)‑3‑O‑氨基乙酰基‑达玛‑20,24‑环氧‑3β,6α,12β,25‑四醇。取Ocotillol适量，与BOC‑Gly、DMAP、EDCI和DIPEA一起室温反应，乙酸乙酯稀释，乙酸乙酯萃取，合并有机相，柱层析纯化后溶于二氯甲烷，加入TFA室温反应，二氯甲烷萃取，合并有机相，柱层析纯化获得所述化合物。实验结果证明，(20S,24R)‑ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物对不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)所致激素抵抗性哮喘疾病实验模型小鼠的肺功能有保护作用，并能改善其激素耐药。本发明的(20S,24R)‑ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物作为药物活性成分，为激素抵抗性哮喘的预防和治疗提供临床指导与依据，改善患者对激素的耐药情况，进而减轻患者痛苦，改善患者生活质量。

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物及其提取方法及其在制备治疗激素抵抗性哮喘性疾病的药物中的应用。

背景技术

哮喘是一种以气道高反应和可逆的气流受限为特征的慢性气道炎症性疾病。临床主要表现为咳嗽、咳痰、反复发作的喘息、胸闷和呼吸困难，强度随时间变化，通常有触发因素为如抗原或刺激物暴露、季节变化或病毒性呼吸道感染。哮喘是一种是常见的慢性呼吸道疾病，发病率高，目前全球有3亿多哮喘患者，且发病率还在逐年升高。该病无法根治，需要根据哮喘严重程度分级管理及坚持长期治疗，目前临床上治疗哮喘的药物是以糖皮质激素为一线治疗，配合β受体激动剂、抗胆碱药物、茶碱类药物、白三烯调节剂和抗组胺类药物等。但临床治疗存在如下问题，该病是一种异质性疾病，分为不同亚型，其中的激素抵抗性哮喘表现为发作更持久、病情更严重和对一线糖皮质激素治疗反应差，虽然此亚型只占哮喘总人口的5-20％，但却消耗了50-80％以上的哮喘相关医疗资源，该亚型的住院率和死亡率都显著高于其他哮喘亚型患者。研究报道表明，激素抵抗性哮喘亚型的发生与细菌感染、氧化应激及气道慢性炎症所致气道重塑有关。

西洋参(Panax quinquefolium L.)原产于美国东部、加拿大，为五加科人参属草本植物，又名美国人参、花旗参、广东人参，近年我国亦有栽培。西洋参味苦，性凉，具有补肺阴、清火、养胃生津之功效，用于肺胃津亏，潮热及肺虚咳血，气虚等。西洋参中主要活性成分是三萜皂苷类，根据皂苷元结构的不同，可将人参皂苷分为以下三种：达玛烷型四环三萜皂苷、奥克梯隆型四环三萜皂苷和齐墩果酸型五环三萜皂苷。研究报道指出，奥克梯隆型人参皂苷12-one-PF11能够减轻H₂O₂所致细胞氧化应激损伤；奥克梯隆型人参皂苷ocotillol能改善小鼠氧化应激损伤和降低炎症水平；另外，奥克梯隆型人参皂苷ocotillol还对革兰氏阳性菌有较强的抗菌活，并能增强其他抗生素的抗菌效果。

甘氨酸又名氨基乙酸，是人体非必需的一种氨基酸，在分子中同时具有酸性和碱性官能团，具有很强的亲水性，参与了蛋白质和与许多重要的代谢有关的生理活性分子的合成。近年来的研究发现，甘氨酸能改善多种动物模型的氧化应激损伤，同时还具有广泛的抗炎作用；另外，甘氨酸还能减轻小鼠模型的皮肤过敏反应，有抗过敏的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供达一种(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物及其制备方法及其医药用途。

本发明采取的技术方案：

如下式的(20S,24R)-ocotillol型人参皂苷甘氨酸衍生物

化学名：(20S,24R)-3-O-氨基乙酰基-达玛-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇；

分子式：C32H55NO6；

分子量：549.4；