[发明专利]一种2-芳基-4-胺基喹唑啉的合成方法

说明书

本发明涉及一种2‑芳基‑4‑胺基喹唑啉的合成方法，所述的方法为：惰性气体保护下，将2‑氯‑4‑胺基喹唑啉、芳基硼酸、催化剂氮杂环卡宾‑钯络合物、碱性物质、反应溶剂混合得到混合液，然后将混合液在室温～80℃下搅拌反应12～48h得到反应液，然后将反应液后处理，完成后即得到2‑芳基‑4‑胺基喹唑啉。本发明公开的一种2‑芳基‑4‑胺基喹唑啉的合成方法具有以下有益效果：1、发展了新颖的催化体系，催化剂稳定、易得，反应条件温和；2、反应操作简单、产物收率高和纯度高。

技术领域

本发明涉及一种2-芳基-4-胺基喹唑啉的合成方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

喹唑啉类化合物是生物活性分子实体的丰富来源，具有广泛的药理活性，它们具有潜在的药物活性，在生物医学领域上有巨大的作用。

2-芳基-4-胺基喹唑啉类化合物能抑制人体T淋巴细胞增殖，该类喹唑啉分子显示了其能以选择性的方式抑制T淋巴细胞增殖的显著能力，对T淋巴细胞的明显选择性作用及其对其它类型细胞作用的低活性，表明该类化合物是一种潜在的移植排斥反应的抑制剂，在器官移植免疫学上具有十分重大的作用和意义。例如，其中，2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4-(对甲苯胺基)喹唑啉是临床移植时抑制免疫细胞起排斥反应的理想药物，也具有对抗牛皮癣和其它炎症的潜力。但合成这类化合物的文献报导方法相当少，且催化剂用量大，反应条件苛刻，后处理烦琐，不易实现大规模操作。

基于以上原因，探索稳定、易得、高效的催化剂，发展简便、低催化量的方法，在较温和的条件下，合成2-芳基-4-胺基喹唑啉，仍具有很大的研究发展空间，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

为了克服上述合成2-芳基-4-胺基喹唑啉中的诸多缺陷，本发明提供了一种新的催化体系，实现了温和条件下，使用低用量的、稳定、易得的催化剂，实现了2-芳基-4-胺基喹唑啉的合成。

技术方案：一种2-芳基-4-胺基喹唑啉的合成方法，所述的方法为：

惰性气体保护下，将2-氯-4-胺基喹唑啉、芳基硼酸、催化剂氮杂环卡宾-钯络合物、碱性物质、反应溶剂混合得到混合液，然后将混合液在室温～80℃下搅拌反应12～48h得到反应液，然后将反应液后处理，完成后即得到2-芳基-4-胺基喹唑啉，其中：

所述2-氯-4-胺基喹唑啉、所述芳基硼酸、所述催化剂氮杂环卡宾-钯络合物、所述碱性物质的物质的量之比为1：(1～3)：(0.001～0.1)：(2～5)；

所述反应溶剂的体积用量以2-氯-4-胺基喹唑啉的质量计，其用量为5～10mL/g。

进一步地，2-氯-4-胺基喹唑啉选自下列式(1a)～(1g)所示化合物之一：

进一步地，芳基硼酸选自下列式(2a)～(2d)所示化合物之一：

进一步地，2-芳基-4-胺基喹唑啉选自下列式(3a)～(3g)所示化合物之一：

进一步地，所述2-氯-4-胺基喹唑啉、所述芳基硼酸、所述催化剂氮杂环卡宾-钯络合物、所述碱性物质的物质的量之比为1：(1.5～2)：(0.05～0.1)：(2～3)。

进一步地，所述碱性物质选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化铯、磷酸钾、磷酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的任意一种。

更进一步地，所述碱性物质为氢氧化钾。