[发明专利]一种盐酸氟桂利嗪制剂有关物质检测的方法

权利要求书

1.一种盐酸氟桂利嗪制剂有关物质检测的方法，其特征在于所述方法为：

（1）溶液配制：

供试品溶液：取盐酸氟桂利嗪供试品，加稀释剂溶解并稀释制成含氟桂利嗪的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；所述稀释剂为体积比75:25的甲醇和pH3.5磷酸盐缓冲液；

对照溶液：精密量取供试品溶液用稀释剂稀释100倍，作为对照溶液；

杂质A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液：精密称取杂质A和4,4-二氟二苯甲醇适量，用稀释剂配制成杂质A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液，其中每1mL含3μg杂质A和1.2μg 4,4-二氟二苯甲醇；

（2）高效液相色谱检测：分别取供试品溶液、对照溶液及杂质A和4,4-二氟二苯甲醇混合溶液进行高效液相色谱检测，分别在210nm和253nm处检测供试品中各杂质含量；其中在210nm检测杂质A和4,4-二氟二苯甲醇峰，按外标法计算杂质含量；在253nm处检测其他杂质峰，按自身对照法计算杂质含量；所述盐酸氟桂利嗪制剂有关物质为杂质A，杂质B，杂质D，反式-1-肉桂基哌嗪，4,4-二氟二苯甲酮，4,4-二氟二苯甲醇，氮氧化物，其中杂质A为1-[双-(4-氟苯基)甲基]哌嗪，杂质B为1-[(4-氟苯基)苯基乙基]-4-[(2E)-3-苯丙烯基]哌嗪，杂质D为1-[双-(4-氟苯基)甲基]-4-[(2Z)-3-苯丙烯基]哌嗪；

所述高效液相色谱检测条件为：色谱柱Pursuit 3 C18，4.6mm*100mm，3.0μm；流动相A：取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5；流动相B：甲醇；柱温：30℃；流速为1.0ml/min；

梯度洗脱方法为：0min时，流动相A为70%，流动相B为30%；18min时，流动相A为20%，流动相B为80%；25min时，流动相A为20%，流动相B为80%。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测条件为：色谱柱Poroshell 120 C18，4.6mm*100mm，2.7μm；流动相A：取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.7；流动相B：甲醇；柱温：30℃；流速为1.2ml/min；

梯度洗脱方法为：0min时，流动相A为70%，流动相B为30%；18min时，流动相A为20%，流动相B为80%；25min时，流动相A为20%，流动相B为80%。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测条件为：色谱柱Hypersil Gold Thermo，4.6mm*100mm，3.0μm；流动相A：取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5；流动相B：甲醇；柱温：30℃；流速为1.0ml/min；

梯度洗脱方法为：0min时，流动相A为80%，流动相B为20%；20min时，流动相A为25%，流动相B为75%；25min时，流动相A为25%，流动相B为75%。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱检测条件为：色谱柱Pursuit 3 C18，4.6mm*100mm，3.0μm；流动相A：取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，加三乙胺4ml，用磷酸调节pH值至3.5；流动相B：甲醇；柱温：30℃；流速为1.0ml/min；

梯度洗脱方法为：0min时，流动相A为70%，流动相B为30%；15min时，流动相A为30%，流动相B为70%；25min时，流动相A为30%，流动相B为70%。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于供试品溶液中氟桂利嗪浓度0.1-2.0mg/ml。