[发明专利]一种难溶注射剂细菌内毒素的检测方法

权利要求书

1.一种难溶注射剂细菌内毒素的检测方法，其特征在于：将难溶注射剂粉末溶解在有机溶剂中，然后用细菌内毒素检查用水萃取有机相中的细菌内毒素，取水相溶液作为供试品溶液，采用凝胶法进行细菌内毒素检测；所述有机溶剂与水不互溶。

2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述有机溶剂为卤代烷烃、未取代烷烃、芳香烃、醚、酯或其两种及以上混合溶剂；优选有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、异丙醚、醋酸甲酯、醋酸乙酯或其两种及以上混合溶剂。

3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于：所述细菌内毒素检查用水的体积用量≤V，V＝m/c，m为所述难溶注射剂活性成分的质量，c为所述难溶注射剂活性成分的最小有效稀释浓度。

4.一种难溶注射剂细菌内毒素的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)难溶注射剂细菌内毒素限值L和最小有效稀释浓度c的确定；

b)鲎试剂灵敏度复核；

c)有机溶剂干扰实验：取适量有机溶剂，加入不同浓度的细菌内毒素标准溶液，充分混合，静置分层，移取水相溶液，可选择性用细菌内毒素检查用水进一步稀释，制成含2λ、λ、0.5λ、0.25λ细菌内毒素标准品的溶液，进行有机溶剂干扰实验检测；

d)难溶注射剂干扰实验：将难溶注射剂粉末用有机溶剂溶解，加入不同浓度的细菌内毒素标准溶液和细菌内毒素检查用水，充分混合，静置分层，移取水相溶液，可选择性用细菌内毒素检查用水进一步稀释，制成含2λ、λ、0.5λ和0.25λ内毒素标准品的难溶注射剂干扰溶液，进行难溶注射剂粉末干扰实验检测；

e)难溶注射剂粉末细菌内毒素检测：将难溶注射剂粉末溶解在有机溶剂中，然后用细菌内毒素检查用水萃取有机相中的细菌内毒素，取水相溶液，可选择性用细菌内毒素检查用水进一步稀释，制成难溶注射剂供试品溶液进行细菌内毒素检测；

所述步骤c)～e)中的检测采用凝胶法进行；

所述步骤c)～e)中的有机溶剂与水不互溶。

5.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述步骤c)～e)中有机溶剂为卤代烷烃、未取代烷烃、芳香烃、醚、酯或其两种及以上混合溶剂；优选为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、正己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙醚、异丙醚、醋酸甲酯、醋酸乙酯或其两种及以上混合溶剂。

6.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述步骤e)中细菌内毒素检查用水的总体积用量≤V，V＝m/c，m为所述步骤e)中难溶注射剂粉末中活性成份的质量，c为该活性成分的最小有效稀释浓度。

7.如权利要求4所述的检测方法，其特征在于：所述步骤d)中难溶注射剂干扰溶液与所述步骤e)中难溶注射剂供试品溶液稀释倍数相同。