[发明专利]异噁唑衍生物、包含其的药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，

其中：

环A选自C_6-10芳环以及包含独立地选自N、O和S的1、2、3或4个杂原子的5至10元杂芳环；

R¹在每次出现时各自独立地选自卤素、氰基、羟基、-NH₂、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、卤代C_1-6烷基-O-、C_3-8环烷基、C_1-6烷基-NH-和(C_1-6烷基)₂N-；

R²选自氢、羧基、卤素、氰基、羟基、-NH₂、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、卤代C_1-6烷基-O-、C_3-8环烷基、C_1-6烷基-NH-和(C_1-6烷基)₂N-；并且

m为0、1、2或3。

2.权利要求1的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，其中所述化合物是通式(II)的化合物：

3.权利要求1或2的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，其中环A选自苯环以及包含独立地选自N、O和S的1、2、3或4个杂原子的5至6元杂芳环。

4.权利要求3的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，其中所述杂芳环为吡咯环、吡唑环、咪唑环、噁唑环、异噁唑环、噻唑环、噻吩环、吡啶环、吡嗪环、嘧啶环或哒嗪环，优选为吡唑环、噁唑环、噻唑环、噻吩环或嘧啶环。

5.权利要求1-4中任一项的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，其中R¹在每次出现时各自独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基和C_1-6烷基-O-；优选地，R¹在每次出现时各自独立地选自F、Cl、羟基、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基和异丙氧基。

6.权利要求1-5中任一项所述的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，其中所述化合物选自：

7.药物组合物，其包含至少一种权利要求1-6中任一项的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药，以及一种或多种药学可接受的载体。

8.权利要求7的药物组合物，其为选自以下的形式：片剂、胶囊剂、锭剂、硬糖剂、散剂、喷雾剂、乳膏剂、软膏剂、栓剂、凝胶剂、糊剂、洗剂、软膏剂、水性混悬剂、可注射溶液剂、酏剂和糖浆剂。

9.权利要求1-6中任一项的化合物或者其立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物(如水合物)、药学可接受的盐、酯、代谢物、N-氧化物、其化学保护的形式或前药、或者权利要求7或8的药物组合物在制备用于预防或治疗由类法尼醇X受体介导的疾病或病症的药物中的用途。

10.制备化合物的方法，其中

所述方法为通式(II)的化合物，所述方法包括以下步骤：

其中：

Hal¹为卤素，例如F、Cl、Br或I，优选为Cl或Br；

PG²为羧基保护基，例如为C_1-6烷基，优选为甲基；

Y为氢或者硼酸或硼酸酯基团，例如为-B(OH)₂或者

其余基团如权利要求1-6中任一项所定义；

各步骤的反应条件如下：

步骤D：使化合物IN-5与化合物IN-b反应以得到化合物IN-6；

步骤E：移除化合物IN-6中的PG²基团，以得到通式(II)的化合物；

或者，所述方法包括以下步骤：

其中：

Hal²为卤素，例如F、Cl、Br或I，优选为Cl或Br；

其余各基团如上文所定义；

各步骤的反应条件如下：

步骤D-2：使化合物IN-7与化合物IN-c反应以得到化合物IN-6；

步骤E-2：移除化合物IN-6中的PG²基团，以得到通式(II)的化合物；

或者，所述化合物为通式(I)的化合物，所述方法包括以下步骤：

其中各基团如上文所定义；

该步骤的反应条件如下：

步骤D-3：使化合物IN-5与化合物IN-d反应以得到通式(I)的化合物。