[发明专利]治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗糖尿病的多肽纳米粒料，由以下方法制备：

S1：壳聚糖溶液配制：选取120K的低分子量壳聚糖投入0.2％(v/v)醋酸溶液中配制成1.4-1.6mg/ml的壳聚糖溶液，搅拌溶胀12h，取溶胀后的壳聚糖溶液用0.1mol/1的NaOH溶液调整pH至5.8-6.2后用孔径为0.45μm的水性滤膜进行过滤；

S2：三聚磷酸钠溶液配制：取三聚磷酸钠投入去离子水中配制成0.7-0.9mg/ml的三聚磷酸钠溶液并用0.2％(v/v)醋酸溶液调整pH为6，用孔径为0.45μm的水性滤膜进行过滤；

S3：FITC-EX4溶液配制：称取100μg FITC-EX4投入10ml去离子水中配制成10μg/mlFITC-EX4溶液并用0.2％(v/v)醋酸溶液调整pH为5.8-6.2，用孔径为0.45μm的水性滤膜进行过滤；

S4：载有治疗糖尿病的多肽类药物的纳米粒制备：将FITC-EX4溶液与TPP溶液1∶1(v/v)混合后以1.8-2.2s/滴的速度缓慢滴加到壳聚糖溶液中直至出现明显蓝色乳光；

S5：载有多肽类药物的纳米粒冻干制剂制备：将步骤S4制得的FITC-EX4壳聚糖纳米粒溶液于-80℃条件下冻干成多肽纳米粒粉末。

2.根据权利要求1所述治疗糖尿病的多肽纳米粒，其特征在于，壳聚糖溶液浓度为1.5mg/ml，三聚磷酸钠溶液浓度为0.8mg/ml。

3.据权利要求1所述治疗糖尿病的多肽纳米粒，其特征在于，步骤S1、S2和S3中pH值为6.0。

4.据权利要求1所述治疗糖尿病的多肽纳米粒，其特征在于，步骤S4中滴加速度为2s/滴。

5.据权利要求1所述治疗糖尿病的多肽纳米粒，其特征在于，纳米粒制备过程中搅拌速度为600rad/min。

6.一种权利要求1-5任意一项治疗糖尿病的多肽纳米粒加工而成的多肽纳米粒微针。

7.根据权利要求6所述的多肽纳米粒微针，其特征在于，所述多肽纳米粒装载于以羧甲基纤维素钠/透明质酸复合聚合物加工而成的带空穴的微针内。

8.一种权利要求7所述多肽纳米粒微针的制备方法，其特征在于，步骤如下：

S1：可溶性微针模具制备：选取力学性能好的200-800μm金属微针作为可溶性微针的阳模，平缓插入聚二甲基硅氧烷中，抽真空去除气泡，70℃干燥2h，冷却至室温后取出阳模，形成阴模；

S2：配置羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶：确定羧甲基纤维素钠/透明质酸的质量比为1∶5；配置8-12％(w/v)低浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶，用于制备微针贴片；确定羧甲基纤维素钠/透明质酸的质量比为1∶5；配置12-17％(w/v)高浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶，用于制备微针针头；

S3：取上述高浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶置于微针模具中，在4℃下，置于6孔板中3000rad/min水平离心5min后转置继续离心，重复3次，利用离心力使羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶进入微针模具中；

S4：去除多余的羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶，置于真空环境中干燥12h形成带空穴的针头；

S5：加入冻干的多肽纳米粒粉末，轻敲使其自然下落，分布均匀，置于6孔板中1000rad/min水平离心10min后转置离心10min；

S6：取出，加入低浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶，在4℃下，置于6孔板中2000rad/min水平离心5min后转置继续离心5min；调整离心速度至1500rad/min水平离心5min后转置继续离心5min；调整离心速度至1000rad/min水平离心5min后转置继续离心5min形成基底贴片；

S7：置于室温下干燥24h后用胶布黏附基底贴片背面，然后脱模。

9.权利要求8所述多肽纳米粒微针的制备方法，其特征在于，金属微针选用500μm，低浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶的浓度为10％，高浓度羧甲基纤维素钠/透明质酸凝胶的浓度为15％。