[发明专利]治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂及其制备方法技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法。该方法如下：1)制备包载有艾塞那肽的壳聚糖纳米粒；2)通过物理交联法制备硬度强、溶解性高、生物相容性好的聚合物复合微针；3)将纳米粒冻干成粉末装载入聚合物微针中制成干粉载药微针。本发明利用聚合物微针制备过程中自然形成的空穴装载艾塞那肽纳米粒冻干粉末，制备成可用于二型糖尿病治疗的艾塞那肽干粉微针，本发明的艾塞那肽壳聚糖纳米粒微针透皮贴片，可有效降低由该药物引发强烈炎症和免疫系统反应的风险，实现无痛、无针、透皮、缓释降糖的目的。

技术领域

本发明属于药物制剂及其制备方法技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病的多肽纳米粒、多肽纳米粒微针及其制备方法。

背景技术

截止2017年，国际糖尿病联盟(IDF)统计全球糖尿病患者高达4.51亿名，仅2017年一年，因糖尿病导致的死亡人数就达到了500万。由于糖尿病极易产生神经病变、终末期肾病、视网膜病变、心血管疾病等合并症，每年用在糖尿病相关治疗上的费用达到8500亿美元以上。糖尿病的高患病率和高治疗费用给世界各国金融和卫生系统带来了极大的负担。

II型糖尿病又称成人发病型糖尿病，多在35岁以后发病，在所有糖尿病患者中占总人数的90％。II型糖尿病主要表现为胰岛素敏感性降低以及β细胞功能障碍导致胰岛素分泌受损。

醋酸艾塞那肽是一种胰高血糖素样肽类似物，含有39个氨基酸，能增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌，缓解胃排空。自2005年被FDA批准上市以皮下注射的方式每日两次餐前给药。注射作为患者依从性极低的给药方式通常伴随有疼痛、针头恐惧症和注射部位感染等问题。因此纳米材料和微针结合能有效解决给药频率高和一系列注射带来的问题，提高患者依从性。

微针是一种小型侵入性设备，根据形态和性质的不同可大致分为实心微针、包衣微针、空心微针和可溶性微针四种。微针长度一般为25-2000μm，尖端直径为1-25μm，这使其能在不损伤神经和毛细血管的基础上深入皮肤表皮或真皮层进行给药。金属、硅、玻璃、镍、钛以及聚合物常被用作制备微针的材料。相较于其他材料，聚合物制备成的微针对皮肤的刺激性更小，创口感染的风险更低，故逐渐成为微针制备的主要材料。单一聚合物材料制备的微针存在机械强度低、成型性差、脆度高等缺点。

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)是一种从纤维素中分离出来的阴离子多糖，具有高生物相容性、低毒性、可降解、高亲水性和高延展性等优点；透明质酸(HA)是一种酸性粘多糖材料，具有调节血管壁通透性、促进创伤愈合、高保水、高生物相容性、低刺激性、易降解等优点。这两类材料被广泛应用于药物缓释领域。

目前，载药量低、药物稳定性不高是限制微针大规模生产及应用的主要因素。

发明内容

本发明的目的之一在于解决现有技术的不足，提供一种治疗糖尿病的多肽纳米粒，该多肽纳米粒药物稳定性好，用于加工而成的多肽纳米粒微针，与常规可溶性微针有效载药量(针尖及近针头端可被渗透吸收的药量)只有7.12μg相比，有效载药量能达到200μg，极大程度增加了微针的有效载药量。

本发明的目的之二在于提供一种治疗糖尿病的多肽纳米粒微针，该微针载药量高，药物满足患者单次最高给药量要求，并可以减少给药次数。另外，所载药物的稳定性好，可常温储存，方便运输。使用操作简单，费用低廉，适用于大规模推广。

本发明的目的之三在于提供一种治疗糖尿病的多肽纳米微针的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明拟采用以下技术方案：

一种治疗糖尿病的多肽纳米粒料，由以下方法制备：