[发明专利]一种兽用长效土霉素注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种兽用长效土霉素注射液及其制备方法，该兽用长效土霉素注射液中含有二水合土霉素、氧化镁、甲醛次硫酸氢钠、甘油甲缩醛、聚乙烯吡咯烷酮K12、聚乙二醇‑400、单乙醇胺和注射用水。本发明提供的兽用长效土霉素注射液采用杂质含量低，纯度高的二水合土霉素、甲醛次硫酸氢钠、氧化镁、甘油甲缩醛的共同作用提高注射液的稳定性，延长注射液的保存时间。采用聚乙二醇‑400使肌肉注射后，短时间内便可达到血药浓度峰值，使肌注更加容易。采用聚乙烯吡咯烷酮K12，使药物缓慢释放，增加药物作用时间，延长注射间隔时间，减少注射用量，降低动物应激反应。

技术领域

本发明涉及一种兽用注射用制剂，尤其涉及一种兽用长效土霉素注射液及其制备方法。

背景技术

土霉素为四环素类广谱抗生素，既对革兰氏阳性菌和阴性菌起到抑制作用，又对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌和某些原虫有抑制作用。对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽孢杆菌等革兰氏阳性菌作用较强，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等革兰氏阴性菌较敏感。土霉素注射液最早是由美国辉瑞制药公司开发研制，2013年我国农业部也审批了10％和20％两种规格的兽用土霉素注射液，但在实际应用过程中还存在诸多问题。

发明人在实验和实验过程中发现现有技术至少存在如下问题，现有技术中的土霉素注射液在低温下有较高的粘稠度，使生产环节中过滤灭菌工艺无法顺利进行，并且在临床使用时注射比较困难。而在高温条件下，土霉素注射液中有效成分不稳定，容易发生开环裂解，活性成分遭到不可逆的破坏。另外，土霉素注射液还存在有效含量低的问题，导致药物的作用时间短，需要多次注射和大量给药，引起动物应激，进而有可能造成动物死亡，给养殖户造成无法挽回的损失。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的第一目的在于提供了一种兽用长效土霉素注射液。该注射液质量稳定性高，延长注射液的保存时间，有效解决了注射液长期保存易变色、易沉淀，导致有效含量降低的问题，同时肌注后吸收快，药物活性成分在动物体内释放缓慢，达到长效的目的，减少给药次数，降低养殖户的生产成本。

针对现有技术中的不足，本发明的第二目的在于提供一种兽用长效土霉素注射液的制备方法。该方法设计科学，操作简单，适宜工业化大规模生产。

为了达到上述目的，本发明采用的解决方案是：

一种兽用长效土霉素注射液，该兽用长效土霉素注射液每100ml中含有二水合土霉素11-32g、氧化镁1.5-1.9g、甲醛次硫酸氢钠0.4-0.8g、甘油甲缩醛20-40g、聚乙烯吡咯烷酮K12(PVP K12)1-5g、聚乙二醇-400(PEG-400)20-40g、单乙醇胺1.2-1.8g，余量为注射用水。

本发明中所述的兽用长效土霉素注射液进一步地优选成分配比是：所述的注射液每100ml中包含如下组分：二水合土霉素22g、氧化镁1.7g、甲醛次硫酸氢钠0.5g、甘油甲缩醛30g、聚乙烯吡咯烷酮K12 2g、聚乙二醇-400 20g、单乙醇胺1.4g，余量为注射用水。

一种如上述兽用长效土霉素注射液的制备方法，它包括以下步骤：

S1.在不锈钢桶中加入10-15ml注射用水，搅拌过程中加入按照配方比称取的甲醛次硫酸氢钠，并搅拌至完全溶解，得备用液A；

S2.在配液锅中加入10-15ml注射用水，边搅拌边依次加入按照配方比称取的甘油甲缩醛、聚乙二醇-400、聚乙烯吡咯烷酮K12，搅拌至完全溶解，得备用液B；

S3.将步骤S1所得的备用液A加入步骤S2所得的备用液B，搅拌均匀后，加热升温到70℃；

S4.向步骤S3所得的溶液中加入按照配方比称取的氧化镁，搅拌5分钟以上，使之成为均匀混合溶液；