[发明专利]吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法

说明书

本发明涉及一种吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法，包括以下步骤：(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；(2)配制DCC的对照品溶液；(3)进样，按以下条件对步骤(1)供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：色谱条件:流动相：乙腈‑水；梯度洗脱：0‑20min乙腈比例由44‑46％逐级升高至94‑96％；柱温为33‑37℃，流速为1.4‑1.6ml/min；检测波长为190‑210nm；(4)将供试品中DCC对应的峰面积与对照品溶液计算得到DCC的含量。本发明检测吲达帕胺原料药中DCC含量，线性范围在1.506‑15.060μg/ml之间，检出限为0.375μg/ml,回收率大于95％。本发明所提供的吲达帕胺原料药中DCC含量的检测方法，使用的试剂毒性小，杂质干扰少，检测方法可靠稳定，对吲达帕胺原料药的质量控制具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法。

背景技术

吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿和钙拮抗作用，是一种强效、长效的降压药，临床上还用于充血性心力衰竭时水钠潴留的治疗。DCC(二环己基碳二亚胺)为吲达帕胺合成工艺中的残留物，DCC的存在会影响目标产品的质量，因此需要对该杂质进行控制，确保其不超过一定的限度范围。目前国标HG/T 5320-2018仅公开了采用气相色谱方法进行DCC质量分数的测定方法，现有技术中并没有任何关于DCC含量的检测方法，更没有关于吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法，而吲达帕胺原料药中DCC的含量一般较低，采用国标中气相色谱法进行检测时可能会存在较大的误差。

液相色谱分析方法是目前检测分析常用的设备，具有快速、灵敏、选择性好等诸多优点，是实验室常用的检测设备，目前，并没有任何文献等公开过利用高效液相色谱法对吲达帕胺原料药中DCC进行检测的方法。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的技术问题，提供了一种吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种吲达帕胺原料药中DCC含量的测定方法，利用高效液相色谱法对吲达帕胺原料药中DCC的含量进行检测，包括以下步骤：

(1)配制吲达帕胺原料药供试品溶液；

(2)配制DCC的对照品溶液；

(3)进样，按以下条件对步骤(1)中的供试品溶液和步骤(2)中的对照品溶液分别进行检测：

色谱条件：流动相：乙腈-水；梯度洗脱：0-20min乙腈比例由44-46％逐级升高至94-96％；柱温为33-37℃，流速为1.4-1.6ml/min；检测波长为190-210nm；

(4)将供试品中DCC对应的峰面积与对照品溶液相比计算得到DCC的含量。

其中，色谱柱为以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。

优选地，色谱柱为：Agela Venusil C18 Plus，4.6*200mm,5μm。

优选地，色谱柱：Agela Venusil XBP C18，4.6*200mm，5μm。

其中，步骤(3)中色谱条件：进样量为8-12μl，优选为10μl。

优选地，步骤(3)中色色谱条件为：梯度洗脱：0-20min乙腈比例由45％逐级升高至95％；柱温为35℃，流速为1.5ml/min；检测波长为205nm。

其中，步骤(1)中吲达帕胺原料药的浓度为3-7mg/ml。

其中，步骤(2)中DCC的浓度为5-10μg/ml。

本发明中，所涉及到的计算公式如下：