[发明专利](S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法有效
申请号: | 201911129619.1 | 申请日: | 2019-11-18 |
公开(公告)号: | CN110724084B | 公开(公告)日: | 2022-03-04 |
发明(设计)人: | 高元;崔槐杰;宗杨磊 | 申请(专利权)人: | 苏州永健生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D207/12 | 分类号: | C07D207/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 215000 江苏省苏州市工业园区*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基 苄基 吡咯烷 合成 方法 | ||
1.一种(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:包括以下加工步骤:
S1、将苄胺溶于溶剂中,并加入(S)-3- 羟基-4- 氯丁酸乙酯,升温至20~65℃回流,将溶剂拉干得到4-苄基氨基-(S)- 3-羟基丁酸乙酯;
S2、将(S)- 4-苄基氨基-3-羟基丁酸乙酯加入到溶剂中完全溶解,滴加碱反应,滴加完毕后,在温度10~65℃的条件下回流10~12h;
S3、回流结束后,将反应液滴加到水中,冷却到室温过滤得到(S)-1-苄基-4-羟基-2-吡咯烷酮;
S4、将(S)-1-苄基-4-羟基-2- 吡咯烷酮加入到四氢呋喃中,并加还原剂,在温度0~65℃的条件下回流12~20h;
S5、回流结束后,将反应液滴加到水中,搅拌后抽滤得到(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷。
2.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S1中苄胺,(S)-3- 羟基-4- 氯丁酸乙酯的摩尔比例为1:0.1~2。
3.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S1中溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇中的一种或多种,所述溶剂的用量是苄胺质量的4~5倍。
4.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S1中(S)-3- 羟基-4- 氯丁酸乙酯的甲醇溶液的溶度为15%~20%,其用量是苄胺质量的70%~75%。
5.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S2中碱为氢氧化钠、甲醇钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠、乙醇钠中的一种或多种,所述碱的用量是4-苄基氨基-(S)- 3-羟基丁酸乙酯质量的65%~70%。
6.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S2中溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、丁酮、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、水中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S2中4-苄基氨基-(S)- 3-羟基丁酸乙酯和碱的添加摩尔比例为1:1~20。
8.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S4中(S)-1-苄基-4-羟基-2- 吡咯烷酮和还原剂的摩尔比例为1:1~20。
9.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S4中还原剂为硼烷二甲硫醚、硼烷四氢呋喃、硼氢化钠、三氟化硼乙醚、氰基硼氢化钠中的一种或多种。
10.根据权利要求1所述的(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷的合成方法,其特征在于:所述步骤S4中还原剂的用量是(S)-1-苄基-4-羟基-2- 吡咯烷酮质量的40%~50%。
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