[发明专利]一种由炔酰胺合成烯基三氟甲基噁唑烷化合物的方法

说明书

本发明公开了一种新型的由炔酰胺原料直接合成烯基三氟甲基噁唑烷化合物的方法。该法以银盐以及三甲基(三氟甲基)硅烷形成三氟甲基源，在氮气条件下，以乙酸乙酯、乙腈、N‑甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或N，N‑二甲基甲酰胺为溶剂，在25～150℃温度下反应0.5～24h后，真空浓缩，经重结晶或柱层析纯化得到烯基三氟甲基噁唑烷化合物，收率34～69％。本方法具有反应选择性良好的有点可达到Z/E＝95∶5；首次实现了由炔酰胺原料到烯基三氟甲基噁唑烷的制备；烷基底物适用范围广，能以克级规模合成烯基三氟甲基噁唑烷化合物；还具、化学选择性高、产物易于分离和反应时间短等优点。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，尤其涉及一种通过以三氟甲基自由基为三氟甲基源合成炔酰胺的氢三氟甲基化产物的方法。

背景技术

高效率的发展三氟甲基化的方法论具有重要意义。三氟甲基通常用作生物电子等排体，通过取代氯化物或甲基来产生衍生物。这可用于调节先导化合物的空间和电子性质，或保护反应性甲基免于代谢氧化。一些含有三氟甲基的值得注意的药物包括efavirenz(Sustiva)，一种HIV逆转录酶抑制剂；氟西汀(百忧解)，一种抗抑郁药；和塞来昔布(Celebrex)，一种非甾体类抗炎药。

2004年，Itsumaro Kumadaki课题组采用α，β-不饱和酮，在Et2Zn和RhCl(PPh3)3存在下，以三氟碘甲烷为氟源，得到α-三氟甲基化产物(Sato，K.；Omote，M.；Ando，A.；Kumadaki，I.Org.Lett.，2004，6，4359.)

2010年，卿凤岭课题组开发了一种简单的合成方法，通过过氧化苯甲酰促进的反应，在含氮杂环中的苄基位置进行直接三氟甲基化。因此，通过用三甲基(三氟甲基)硅烷和氟化钾处理1，2，3，4-四氢异喹啉，制备了各种1-三氟甲基化的四氢异喹啉衍生物，产率45～83％。(Chu，L.；Qing，F.-L.Chem.Commun.2010，46，6285.)

2011年，Kantak课题组发展了惰性烯烃的烯烃三氟甲基化反应是通过可见光氧化还原催化，以三氟甲基碘(CF₃I)为三氟甲基基团，[Ru(phen)₃]Cl₂作为催化剂，并使用14W家用灯进行的氧化还原催化。(Kantak，A.A.；Potavathri，S.；Barham，R.A.；Romano，K.M.；DeBoef，B.J.Am.Chem.Soc.，2011，133，19960)

2012年，Mikiko Sodeoka课题组在室温下，使用CuI和三氟甲基化的高价碘衍生物在甲醇中成功地将烯丙基硅烷三氟甲基化，生产出在烯丙基位置均含有三氟甲基的支链末端烯烃和乙烯基硅烷。(Shimizu，R.；Egami，H.；Hamashima，Y.；Sodeoka，M.Angew.Chem.，Int.Ed.，2012，51，4577.)

2018年，刘国生课题组采用苯乙烯和二甲硅烷基乙炔，以Cu(CH3CN)4PF6为催化剂，Togni试剂为氟源，双恶唑啉为配体，二氯乙烷和N，N-二甲基苯胺为混合溶剂，合成三氟甲基化硅烷产物。(Fu，L.；Zhou，S.；Wan，X.；Chen，P.；Liu，G.，J.Am.Chem.Soc.，2018，140，10965-10969)

综上所述，目前三氟甲基化合物的合成方法存在以下不足：

1.还未实现三键的氢三氟甲基化反应，仅实现了碘三氟甲基化；

2.反应要用到毒性较强的试剂，对环境污染严重。

发明内容

本发明提供一种原料获得简单，产率高并且对环境友好的烯基三氟甲基噁唑烷化合物的方法。