[发明专利]含有双吖丙啶基团的氨基酸类化合物及其合成方法

权利要求书

1.(2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酰基)氨基酸类化合物，其结构式如下所示：

其中，

2.根据权利要求1所述的(2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酰基)氨基酸类化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

步骤1，冰水浴和氮气氛围下，将乙酰乙酸乙酯(L1)加入到二异丙基氨基锂溶液，搅拌反应，然后加入溴丙炔，室温下反应，反应结束后加入饱和氯化铵溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相经柱层析纯化后得到3-氧代庚-6-炔酸乙酯(L2)；

步骤2，将3-氧代庚-6-炔酸乙酯(L2)加入NaOH水溶液中，搅拌下水解，乙酸乙酯萃取，向水相加入稀盐酸至pH为酸性，用乙酸乙酯萃取，真空旋除有机相中的有机溶剂得到3-氧代庚-6-炔酸(L3)；

步骤3，在0℃条件和氮气氛围下，将3-氧代庚-6-炔酸(L3)溶于甲醇中，再加入饱和的氨气甲醇溶液，搅拌反应，加入羟胺-O-磺酸，反应结束后，将反应液真空蒸发，过滤并用甲醇冲洗，将收集的甲醇溶液真空蒸发，残留物溶于甲醇溶液，冰水浴条件下，加入三乙胺，搅拌反应，缓慢添加碘单质，反应完成经后处理得到2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酸(L4)；

步骤4，在0℃和氮气氛围下，将2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酸(L4)溶于N,N-二甲基甲酰胺中，加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和N-羟基丁二酰亚胺，室温反应，水洗，再用1M HCl溶液洗涤，再用饱和食盐水洗，干燥，真空蒸发溶剂，过硅胶柱纯化得到2,5-二氧代吡咯烷-1-基2-(3-(丁-3-基-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酸酯(L5)；

步骤5，在体积比为1:1的水和1,4-二氧六环混合溶剂和碳酸氢钠碱性条件下，L5与组氨酸或异亮氨酸反应生成(2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酰基)组氨酸(L6)或(2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酰基)异亮氨酸(L7)；在乙腈溶剂和三乙胺条件下，L5与半胱氨酸反应生成(2-(3-(丁-3-炔-1-基)-3H-双吖丙啶-3-基)乙酰基)半胱氨酸(L8)。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1中，所述的搅拌反应时间为30～40min，室温下反应时间为12～14h，二异丙基氨基锂的摩尔量是乙酰乙酸乙酯摩尔量的2.2equiv。

4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2中，所述的NaOH水溶液浓度为1mol/L，氢氧化钠总摩尔量是反应物L2摩尔量的1.1equiv～1.2equiv。

5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤3中，所述的后处理步骤为：将反应液溶于乙酸乙酯，用1M HCl溶液酸化，10％硫代硫酸钠溶液洗有机相，再用饱和食盐水洗，保留有机相，后向有机相里加入三乙胺和少量水碱化，使目标产物进入水相，将水相分离用1M HCl溶液酸化，再用乙酸乙酯萃取，得到有机相，蒸发溶剂得到产物。

6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤4中，所述的N-羟基丁二酰亚胺的摩尔量是中间产物L4摩尔量的1.1equiv～1.2equiv，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐的摩尔量是中间产物L4的1.2equiv。

7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤5中，所述的氨基酸摩尔量与反应溶剂的体积比为0.1mmol：1ml，所用碱的摩尔量是氨基酸摩尔量的2.0～2.1equiv，中间产物L5的摩尔量是氨基酸摩尔量的1.0～1.1equiv。