[发明专利]一种弗氏链霉菌及其在泰乐菌素发酵时的应用

说明书

本发明属于发酵工程技术领域，具体涉及一种弗氏链霉菌（Streptomyces fradiae）SF‑4及其在泰乐菌素发酵中的应用，该弗氏链霉菌（Streptomyces fradiae）SF‑4已于2019年10月9日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M2019791。本发明还公开了该菌株用于泰乐菌素发酵的方法，使用该方法发酵得到的泰乐菌素发酵液可以有效地控制D组分的合成，提高泰乐菌素的质量。

技术领域

本发明属于发酵工程技术领域，尤其涉及一株弗氏链霉菌及其在泰乐菌素发酵时的应用。

背景技术

泰乐菌素是由弗氏链霉菌合成的十六元大环内酯类抗生素，它可以选择性地抑制蛋白质合成，有效防治畜禽呼吸道和消化道感染，其制剂产品现在广泛用于畜禽养殖。另外泰乐菌素是替米考星、泰万菌素和泰地罗星等新型大环内酯类抗生素的前体原料，所以泰乐菌素在动物保健方面有着广泛的应用，具有广阔的市场前景。

泰乐菌素由泰乐菌素A、B、C和D 4种组分组成，其中泰乐菌素A为主要成分，在生物体内的活性最高。并且作为替米考星、泰万菌素和泰地罗星的前体原料，对泰乐菌素中各组分的含量也有一定的要求，市场上要求泰乐菌素A组分越高越好，C组分和D组分越低越好。目前在泰乐菌素发酵过程中，A组分在发酵前中期生成，C组分在中后期生成，D组分在中后期持续积累且无法转化至A组分，在发酵后期将C组分通过一定的手段转化为A组分。目前许多厂家采用升温的工艺在发酵后期将发酵温度升至36-39℃，升温20h左右，可以有效的将C组分转化为A组分，但由于D组分的累积受温度影响较大，升温的同时会加速D组分的生成，所以D组分的含量制约了泰乐菌素的质量，如何将C组分转化为A组分的同时尽量减少D组分的合成是泰乐菌素生产的难点，也是目前需要重点解决的问题。

发明内容

为了解决背景技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种可高产泰乐菌素的弗氏链霉菌及其应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)SF-4，其特征在于：所述弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)SF-4于2019年10月9日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M2019791。

如前所述的弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)SF-4在泰乐菌素发酵中的应用。

一种基于弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)SF-4发酵泰乐菌素的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

1)一级种子液培养：将含有如前所述的弗氏链霉菌(Streptomyces fradiae)SF-4的斜面孢子用接种环刮下，制备成孢子悬液接种至一级种子培养基，震荡培养36-48h，得到一级种子液；

2)二级种子罐培养：待一级种子发酵至稳定期后，以2％-5％的接种量接种至二级种子罐中培养，二级种子罐培养20-30h，得到二级种子液；

3)发酵培养：将二级种子液以5-10％的接种量接种至发酵培养基，发酵130-140h后，HPLC检测发酵液中A组分和C组分的含量，当C组分不低于10％时，在发酵液中补加铵盐，将C组分转化至A组分；待C组分低于10％时，对发酵液的温度升温至36-38℃，升温时间是5-10h；待C组分低于1％时停止发酵并放罐。

作为优选，本发明所采用的一级种子培养基的组成为：花生饼粉5-8g/L，酵母浸粉3-5g/L，玉米浆5-7g/L，豆油10-12g/L，碳酸钙2-3g/L，所述种子培养基的pH是7.2-7.3；所述一级种子液培养的培养温度是30℃，转速220r/min。