[发明专利]碳酸镧口崩片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种碳酸镧口崩片及其制备方法，该碳酸镧口崩片由碳酸镧水合物、甘露醇、共聚维酮、交联聚维酮、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁制成，制备方法可以采用粉末直接压片法、外加崩解剂法、内加崩解剂法。本发明以碳酸镧水合物为药物有效成分、以交联聚维酮为崩解剂、尤其是以共聚维酮为粘合剂通过粉末直接压片法或者干法制粒工艺制成口崩片，该口崩片脆碎度较好，崩解时限短，可有效的改善无咀嚼能力的慢性肾功能衰竭患者的顺应性，同时工艺操作简单，适合于产业化生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种碳酸镧口崩片及其制备方法。

背景技术

慢性肾脏病影响着世界5%～10%的人口，随着患者肾脏功能的下降、机体循环中激素水平的变化（例如甲状旁腺激素、25羟维生素D、成纤维细胞生长因子23）、体内矿物质平衡以及骨代谢逐渐恶化，从而导致高磷血症普遍发生，成为慢性肾脏病最常见的并发症之一。

用药物抑制肠道吸收磷简便易行，降低血磷效果明显，目前已成为高磷血症治疗的主要措施。磷结合剂可分为传统磷结合剂（含铝或者含钙）和非铝、非钙磷结合剂两大类。前者主要为铝盐、钙盐磷结合剂。口服含铝的磷结合剂（氢氧化铝）能有效抑制肠道吸收磷，曾被广泛使用，但长期服用含铝制剂，能导致铝在机体蓄积，导致铝中毒，出现骨病、贫血以及骨骼肌和中枢神经中毒性损伤，应尽量避免使用。口服含钙的磷结合剂，最常用的包括碳酸钙与醋酸钙，未与磷结合的钙被肠道吸收，能增加高钙血症及其高钙磷乘积的危险，尤其同时服用活性维生素D3的患者，肠道钙吸收更多，会促进心脑血管等软组织钙化。

镧制剂是一类新型磷结合剂，与磷结合力强，结合后形成不被消化道吸收的不溶性镧盐，不影响维生素吸收，无明显毒性作用，有很好的临床应用。镧制剂主要包括：氯化镧、氢氧化镧, 碳酸镧以及聚苯乙烯磺酸镧。其中，碳酸镧水溶性极低，在胃肠道几乎无吸收，具有较好的有效性和安全性。

2004年，夏尔（SHIRE）公司在美国上市了碳酸镧咀嚼片，商品名：Fosrenol®【中文为福斯利诺®】，由其原研专利文献CN1871018A可知，其活性成分碳酸镧一般以水合物的形式存在，其结构通式为：La₂(CO₃)₃·xH₂O。然而，对于无咀嚼能力的慢性肾功能衰竭患者而言，咀嚼片顺应性较差。

另外，片剂的生产、运输等过程中不可避免地会受到震动或摩擦作用，这些因素可能造成片剂的破损，影响应用，片剂脆碎度则是反映片剂抗震耐磨能力的指标。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种顺应性较好、崩解时限较短、尤其是脆碎度较好的碳酸镧口崩片及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种碳酸镧口崩片，它是由碳酸镧水合物以及药用赋形剂制成。

所述碳酸镧口崩片的崩解时限＜1min，脆碎度＜0.5%。

所述药用赋形剂为甘露醇、共聚维酮、交联聚维酮、胶态二氧化硅以及硬脂酸镁。

所述碳酸镧口崩片优选由下述重量百分比的组分制成：碳酸镧水合物40～50%，甘露醇35～45%，共聚维酮1～5%，交联聚维酮8～12%，胶态二氧化硅0.5～2%，硬脂酸镁0.5～2%。

所述碳酸镧口崩片最优选由下述重量百分比的组分制成：碳酸镧水合物45.4%，甘露醇39.6%，共聚维酮3%，交联聚维酮10%，胶态二氧化硅1%，硬脂酸镁1%。

所述碳酸镧水合物的结构通式为La₂(CO₃)₃·xH₂O；其中，x为3～8，优选为4～5，最优选为4。

本发明的碳酸镧口崩片可以采用粉末直接压片法制备，也可以采用干法制粒工艺制备。