[发明专利]光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途

说明书

本发明涉及光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途。具体地，本发明提供的药物组合物包含劳拉西泮结晶，以及药用辅料；所述劳拉西泮结晶使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°处有衍射峰；例如，该结晶在约7.93°、约9.04°、约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°、约21.44°、约26.38°处有衍射峰。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。还提供了该药物组合物的制药用途。本发明方法制备得到的制备劳拉西泮的新晶型以及药物组合物呈现例如本发明说明书所述优良性能。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种苯二氮卓类药物劳拉西泮的制备方法。还涉及由此方法制备得到的劳拉西泮，以及其用于抗焦虑、抗癫痛、抗惊厥和镇静催眠作用的药物中的用途。本发明的劳拉西泮呈现一种新的晶型。进一步的，本发明还涉及一种光稳定化劳拉西泮药物组合物及其制备方法和制药用途。

背景技术

劳拉西泮(Loarzepam)，分子式C15H10Cl2N2O2，分子量321.16，化学名：7-氯-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-3-羟基-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮，其化学结构式为：

劳拉西泮为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；劳拉西泮在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

劳拉西泮又称作劳拉安定、氯羟安定和氯羟去甲安定，属于苯二氮卓类(benzodiazepine，BZD)药物。它在神经中枢作用于GABAa调节部位，强化GABA的抑制功能，启动氯离子通道，产生强大的抗焦虑作用，并已取代历史上的各种镇静药物而成为治疗焦虑的主流用药。此外，劳拉西泮也具有很好的抗癫痛、抗惊厥和镇静催眠作用。

目前用于一线抗癫痫状态的药物，如地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥等，在临床应用中都存在不足。地西泮起效时间快，但缺乏持久性，常在短时间内出现惊厥反复，对小儿呼吸抑制作用较强，还可导致低血压、注射部位静脉炎；苯妥英钠起效时间慢，须与地西泮联合用药，静脉注射要严格掌握速度，否则会出现低血压；苯巴比妥临床难于观察，肌肉注射起效时间慢，与地西泮联合应用容易出现呼吸抑制。劳拉西泮的出现是治疗癫痫持续状态的重大进展，它抗癫痫持续状态起效时间与地西洋基本一致，单独应用能迅速控制惊厥，但作用时间较地西泮更为持久，且惊厥反复少，临床易于用药、观察，对各型癫痫持续状态都有效。与地西泮、苯巴比妥等相比，很少出现呼吸和心血管抑制，其他副作用也很少。与其他药物联合应用时不增加副作用，尤其是与苯巴比妥(多数患者仍需用该药来维持对发作的控制)联用，也未观察到呼吸抑制现象，在人体内不产生活性代谢物，组织分布少。因此劳拉西泮基本具备理想的抗癫痫持续状态药物的特点，可作为今后一线抗癫痫持续状态的首选药物。

劳拉西泮在国外使用广泛，销售势头良好。本品曾在1997年美国前百名处方药排名中名列第64位。美国家庭用品公司下属子公司惠施·阿尔斯特公司开发的劳拉西泮(Ativan)其2000年的销售额预测为2.5亿美元，被列为2000年的世界畅销药物。目前在中国仅有三家企业生产。