[发明专利]一种α,β-二芳基取代乙醇的O-烯丙基化方法

说明书

本发明属于有机合成工艺技术领域，具体公开了一种α,β‑二芳基取代乙醇的O‑烯丙基化方法，该方法具有反应条件温和、操作简便、设备要求低、适合工业化放大等优点，属于有机合成工艺领域。本发明利用无机碱/二甲基亚砜超碱体系活化底物醇，然后再与烯丙基氯反应。该方法与现有技术相比，具有反应速率快、收率高、条件温和、设备需求低、操作简便、绿色安全等优点，成本优势显著，特别适宜工业化放大生产，具有重要的工业应用价值。

技术领域

本发明涉及有机合成工艺技术领域，具体涉及一种α,β-二芳基取代乙醇的O-烯丙基化方法，该方法具有条件温和、操作简便、设备要求低、适合工业化放大等优点。

背景技术

醚类结构广泛存在于药物分子中，威廉姆森成醚法常用于醚键的构建。在实验室里，具体的操作通常是采用氢化钠、氨基锂、叔丁醇钾等强碱拔氢，然后与卤代烃进行S_N2取代反应制备相应的烷基-烷基醚，必须使用无水反应条件，否则反应很差，甚至没有转化；由于无水条件工业化生产特别是大批量的时候控制难度较大，成本较大。在工业生产上，相转移催化剂的使用则可有效避免无水条件要求，然而为了达到好的效果，相转移催化剂的筛选很重要，很多效果好的相转移催化剂价格较为昂贵，同时该体系的反应温度一般也较高，后处理相转移催化剂的完全去除也增加了工艺成本。同时该条件相比于无水强碱拔氢条件，反应的收率通常只有50-90％，且一般需要较高的温度(60-120℃)。因此，发展温和、绿色、廉价的成醚工艺对于工业生产实践来说具有重要意义。

发明内容

为了实现α,β-二芳基取代乙醇的O-烯丙基化反应的工业应用，本发明提出了一个无机碱-二甲基亚砜超碱体系下α,β-二芳基取代乙醇的绿色温和O-烯丙基化方法。和常见的无水强碱体系或者相转移催化体系相比较，具有绿色、温和、能耗低、产率高、适合大规模工业化生产等优点，具有重要的工业应用价值。

本发明的一种α,β-二芳基取代乙醇的O-烯丙基化方法的具体操作如下：

室温下，向底物α,β-二芳基取代乙醇的二甲基亚砜溶液中滴加无机碱溶液，滴加完毕后，继续搅拌使醇羟基活化，然后向其中缓慢滴加氯丙烯的二甲基亚砜溶液，继续搅拌至反应完全后，淬灭反应，然后萃取分层，洗涤，干燥浓缩后得醚化产物粗品，精制后得到最终产品；

所述α,β-二芳基取代乙醇、无机碱溶液中的无机碱、氯丙烯的摩尔比为1：(0.5-5)：(0.5-5)，优选为1：(1-2)：(1-2)，更优选为1：(1.1-2)：(1.1.-1.3)。

所述α,β-二芳基取代乙醇的二甲基亚砜溶液、无机碱溶液与氯丙烯的二甲基亚砜溶液加入量的体积比为(3-10)：1：(1-2)，优选为(4-5)：1：(1-2)。

进一步的，所述的无机碱溶液为碱金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐的水溶液。

所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化铯中的一种或几种；

所述的碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和碳酸锂中的一种或几种；

所述的碳酸氢盐为碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢铯中的一种或几种。

更进一步的，所述无机碱溶液为氢氧化钠或氢氧化钾的水溶液。

进一步的，所述α,β-二芳基取代乙醇为其中Ar¹、Ar²各自独立为芳基或取代芳基。

优选的，所述α,β-二芳基取代乙醇选自以下化合物S1-S16中的任意一种：

更优选的，所述α,β-二芳基取代乙醇为

进一步的，所述精制方法是重结晶或者柱层析。