[发明专利]一种癌症智能药物的开发方法

权利要求书

1.一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤一、精密称取一定比例的二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、生物素酞化聚乙二醇2000-二硬脂酸磷酯酰乙醇胺、DSPE-PEG2000-iRGD、紫杉醇、卵磷脂、溶性蛋白、靶向多肽、可溶性金属盐；

步骤二、将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、生物素酞化聚乙二醇2000-二硬脂酸磷酯酰乙醇胺、DSPE-PEG2000-iRGD、紫杉醇、卵磷脂用有机溶剂溶解，制成混合溶液A，待用；

步骤三、可溶性蛋白、靶向多肽、可溶性金属盐分别用水溶解，制成混合溶液B；

步骤四、将混合溶液B加入到混合溶液A中，涡旋振荡，10-15min，以频率为80-120kHz的超声波25-35min，得溶液C；

步骤五、将溶液C密闭后，在30-55℃水浴中搅拌、加热2-10h，涡旋振荡5-10min，以频率为80-120kHz的超声波10-30min后，加入靶向分子，控制靶向分子浓度为10-20mmol/L，旋转蒸发除去有机溶剂，并真空干燥处理3h；得干燥脂质膜；

步骤六、在干燥脂质膜中加入PBS缓冲液后，于60℃水浴超声清洗仪内超声至脂质溶液澄清；

步骤七、将步骤五得到的脂质溶液澄清于3-5℃的解离液在下孵育8-16h，得脂质载体，孵育结束装载抗肿瘤药物，即得癌症智能药物。

2.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述DSPE-PEG2000-iRGD制备方法为：按照摩尔比iRGD∶DSPE-PEG2000＝1∶1称量药品并分别溶于蒸馏水中，冰浴条件下搅拌反应24h，反应液置透析袋中，于去离子水中透析48h以除去游离的环状多肽，冷冻干燥后，于-20℃保存。

3.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、生物素酞化聚乙二醇2000-二硬脂酸磷酯酰乙醇胺、DSPE-PEG2000-iRGD、紫杉醇、卵磷脂、溶性蛋白、靶向多肽、可溶性金属盐的摩尔比为：2∶1∶2∶3∶1∶2∶4∶1∶1。

4.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述可溶性蛋白包括从植物组织中提取的可溶性蛋白质、从动物中提取的可溶性蛋白质、人血白蛋白、重组基因合成的人工蛋白质中的一种或多种组合物。

5.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述有机溶剂为氯仿、环乙烷、正乙烷或乙醇与氯仿的混合液，所述靶向多肽是由5-31个氨基酸脱水聚合成的多肽。

6.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述脂质载体与抗肿瘤药的摩尔比为1∶50，抗肿瘤药为疏水性药物，所述卵磷脂为二肉豆蔻酰卵磷脂(DMPC)、二棕榈酰卵磷脂(DPPC)、二硬脂酰卵磷脂(DPPC)、二硬脂酰卵磷脂(DSPC)中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述抗肿瘤药为蒽环霉类药物为阿霉素、柔红霉素、全反式维甲酸、吡柔比星、表阿霉素和阿克拉霉素及其药用衍生物中的任意一种或几种。

8.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述解离液包括30-60mMpH8.0Tris-HCl、120-160mMNaCl和6.0-10.0M的尿素。

9.根据权利要求1所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述靶向分子选用肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、双功能肽R13或叶酸的一种。

10.根据权利要求2所述的一种癌症智能药物的开发方法，其特征在于：所述iRGD为序列为CRGDKGPDC的环状多肽，所述DSPE-PEG2000为聚乙二醇2000-二硬脂酸磷酯酰乙醇胺。