[发明专利]一种替诺福韦衍生物盐及其制备方法和一种药物组合物在审
| 申请号： | 201911140757.X | 申请日： | 2019-11-20 |
| 公开（公告）号： | CN110746461A | 公开（公告）日： | 2020-02-04 |
| 发明（设计）人： | 史磊;游金宗;蒋善会 | 申请（专利权）人： | 江苏科本药业有限公司;杭州康本医药科技有限公司;杭州科本药物研究有限公司 |
| 主分类号： | C07F9/6561 | 分类号： | C07F9/6561;C07C309/04;C07C305/06;A61K31/675;C07C303/24;C07C303/32;A61P31/18;A61P31/20 |
| 代理公司： | 11569 北京高沃律师事务所 | 代理人： | 董大媛 |
| 地址： | 226221 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 替诺福韦衍生物 药物组合物 替诺福韦 制备 十二烷基磺酸 十二烷基硫酸 制备方法过程 成盐化合物 规模化生产 临床用药 药物合成 用药安全 用药剂量 可接受 新概念 酚胺 表现 | ||
1.一种替诺福韦衍生物盐，其特征在于，具有式Ⅰ或式Ⅱ所示结构：
式Ⅰ和式Ⅱ中，A具有式Ⅲ或式Ⅳ所示结构：
2.权利要求1所述替诺福韦衍生物盐的制备方法，其特征在于，当替诺福韦衍生物盐具有式Ⅰ所示结构时，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将十二烷基硫酸钠进行酸化，得到十二烷基硫酸；
(2)将替诺福韦衍生物与所述十二烷基硫酸混合进行成盐反应，得到具有式Ⅰ所示结构的替诺福韦衍生物盐；
当所述替诺福韦衍生物盐具有式Ⅱ所示结构时，所述制备方法包括以下步骤：
(a)将十二烷基磺酸钠进行酸化，得到十二烷基磺酸；
(b)将替诺福韦衍生物与所述十二烷基磺酸混合进行成盐反应，得到具有式Ⅱ所示结构的替诺福韦衍生物盐；
所述替诺福韦衍生物为替诺福韦二吡呋酯或替诺福韦艾拉酚胺。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(a)中酸化用试剂为盐酸；所述盐酸的质量浓度为30～36％；所述盐酸与十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠的质量比1:1～1.5。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(a)中酸化的温度为35～45℃。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，当替诺福韦衍生物为替诺福韦二吡呋酯时，所述步骤(2)和步骤(b)中成盐反应的溶剂为异丙醇；当替诺福韦衍生物为替诺福韦艾拉酚胺时，所述步骤(2)和步骤(b)中成盐反应的溶剂为乙腈；
所述步骤(2)和步骤(b)中成盐反应的温度为40～50℃，时间为45～80min。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述替诺福韦衍生物与十二烷基硫酸或十二烷基磺酸的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)和步骤(b)中成盐反应后，还包括对所得成盐反应液依次进行脱色、结晶、过滤和干燥。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述结晶的温度为0～10℃。
9.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的替诺福韦衍生物盐。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体制剂，所述固体制剂包括片剂或胶囊。
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