[发明专利]一种甲磺酸氟马替尼有关物质的检测方法

说明书

本发明提供了一种甲磺酸氟马替尼有关物质的HPLC检测方法。该方法检测条件为高效液相色谱仪，包括：将待检测物质上色谱柱后用流动相进行梯度洗脱，对洗脱产物进行检测并定位定量。该方法专属性强，灵敏度高，定量测定结果准确，可全面检测甲磺酸氟马替尼及其有关物质，提高药品安全性。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种甲磺酸氟马替尼有关物质的检测方法。

背景技术

甲磺酸氟马替尼的化学名是4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[6-甲基-5-[[4-(3吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]吡啶-3-基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰胺甲磺酸盐。

近年来，格列卫又名伊马替尼成为治疗慢性粒细胞白血病的一线药物，但是有些病人使用后产生了耐药性。在多数情况下，耐药性的产生是因为BCR-ABL发生了变异，导致酶的结构改变，使得格列卫不能与其结合。甲磺酸氟马替尼是江苏豪森药业集团有限公司在伊马替尼基础上开发的新一代白血病治疗药物，主要用于慢性粒细胞白血病的治疗，可较好的解决耐药性问题。

相比较于格列卫，甲磺酸氟马替尼在结构上引入了合适的基团可以改善与激酶的结合力，而且有望提高对激酶突变型的结合力。同时在治疗慢性髓性白血病方面，甲磺酸氟马替尼的药效要明显高于格列卫，因此具有更为广阔的市场潜力。

目前关于甲磺酸氟马替尼制备的专利文献比较少，尤其关于研究甲磺酸氟马替尼杂有关物质检测方法的专利文献更少。

甲磺酸氟马替尼的杂质主要来自生产储存过程中存在的潜在杂质，包括未反应完的中间体和原料，反应中产生的杂质，药物降解产生的杂质。杂质结构如下：

为了保证药品的安全使用，通常需要对药品进行质量控制，而有关物质是必须检测的项目。目前甲磺酸氟马替尼的质量标准在各国药典中均没有收载。因此开发有关物质检测方法是很有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲磺酸氟马替尼有关物质的检测方法。

具体而言，本发明提供：

一种甲磺酸氟马替尼有关物质的检测方法，其特征在于：检测条件为高效液相色谱仪，包括：将待检测物质上色谱柱后用流动相进行梯度洗脱，对洗脱产物进行检测并定位定量。

进一步地，所述色谱柱为C18反相色谱柱，包括Agient SB C18、Phenomenex LunaC18或Waters XBridge C18色谱柱。

进一步地，所述色谱柱的填充剂为十八烷基键合硅胶。

进一步地，所述流动相由流动相A和流动相B组成；其中流动相A为缓冲溶液，流动相B为有机溶剂。

进一步地，所述流动相A中还包含扫尾剂，优选三乙胺；流动相B为选自甲醇或乙腈，优选乙腈。

进一步地，所述三乙胺的加入量为1％(按体积比计算)。

进一步地，所述缓冲溶液pH为2.0-4.0，优选3.0。

进一步地，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液，所述磷酸盐选自磷酸钠、磷酸钾、磷酸铵、磷酸二氢铵、磷酸二氢钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二铵、磷酸氢二钾、磷酸氢二钠中的一种或几种，优选磷酸二氢钾。

进一步地，所述缓冲溶液的浓度为0.02-0.08mol/L，优选0.05mol/L。进一步地，所述梯度洗脱的流速为0.8～1.2mL/min，优选1.0mL/min

进一步地，所述色谱柱的柱温为20-30℃，优选25℃。

进一步地，所述的检测方法，采用外标法对有关物质进行定位定量。