[发明专利]一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑甲基喹喔啉‑2‑(1H)‑酮衍生物的制备方法，包括：以碘单质作氧化剂，亚硫酸钠作添加物，过氧化叔丁醇(TBHP)作甲基源，在有机溶剂中喹喔啉‑2‑(1H)‑酮类化合物3号碳上发生直接甲基化反应，反应完全之后经过后处理得到所述的3‑甲基喹喔啉‑2‑(1H)‑酮衍生物。该制备方法反应原料廉价易得，制备方法简单。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种以TBHP为甲基源的制备 3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的方法。

背景技术

喹喔啉酮类衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有多种生物活性,被广泛用作抗肿瘤剂、抗癌剂、抗(真)菌剂、醛糖还原酶抑制剂等，是一类潜在的多用途先导化合物。基于喹喔啉酮类衍生物的广泛应用，在过去的几十年中，人们在合成喹喔啉酮类化合物中投入了巨大的精力，尤其是C-3位的官能团化，例如烷基化，芳基化，酰基化，氨基化和磷化等反应得到了研究人员的广泛报道。其中，3-烷基喹喔啉-2-(1H)-酮是一类十分重要的化合物，因此寻找一种在喹喔啉-2-(1H)-酮C-3位上引入烷基的简便、有效、廉价的合成方法就显得十分有意义了。

发明内容

本发明提供了一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，该制备方法可以采用稳定易得的原料作为反应底物，同时反应条件温和，操作简单。

一种3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的制备方法，包括：以I₂作氧化剂，亚硫酸钠作添加物，过氧化叔丁醇(TBHP)作甲基源，在有机溶剂中喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物3号碳上发生直接甲基化反应，反应完全之后经过后处理得到所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物；

所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物的结构如式(Ⅰ)所示：

所述的喹喔啉-2-(1H)-酮类化合物的结构如式(Ⅱ)所示：

R₁独立地选自氢、甲基、卤素和芳基中的一个或者多个，优选为氢、甲基和卤素中的一个或者多个；

R₂独立地选自碳原子数为1～7的饱和烷基、烯丙基、炔丙基或芳基取代的甲基，优选为H、甲基、萘甲基、吡啶甲基或苄基；

优选地，所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物与喹喔啉-2-(1H)-酮中的R₁均为氢原子；所述的3-甲基喹喔啉-2-(1H)-酮衍生物与喹喔啉-2-(1H)- 酮中的R₂均为甲基，以提高反应收率。

所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的TBHP的摩尔比为1:1～1:6。在实际操作过程中，并不严格控制氧化剂用量的上限，一般会加入过量的氧化剂，所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的氧化剂的摩尔比优选为1:1～1:3，所述的氧化剂为碘单质(I₂)，所述的喹喔啉-2-(1H)-酮与所述的Na₂SO₃的摩尔比为1:1～1:3。

所述的反应的温度为25～100℃；反应的时间为3～24h，延长反应时间，升高反应温度，能使催化反应进行得更彻底，可以提高原料的转化率，但反应温度过高，反应时间过长，不利于反应的实际应用，所述的合成的温度优选为50～100℃，更优选为80℃，所述的合成的时间优选为3～12h，更优选为12h。

所述的有机溶剂为乙酸乙酯、甲苯、氯苯、1,2-二氯乙烷和乙腈中的一种，优选为乙腈。

所述的合成的反应方程式为：

其中，R₁的定义如上文所述。