[发明专利]一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法

权利要求书

1.一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）MePEG-COOH及PET-PCL-Peptide单体的制备：

①聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐室温下用适量二恶烷溶解，加适量吡啶及4-二甲氨基吡啶，在氮气保护条件下，室温反应24h，纯化得到产物MePEG-COOH；

②季戊四醇和ε-己内酯搅拌至溶解，加入适量辛酸亚锡，氮气保护下升温至140℃反应72h，纯化得到PET-PCL单体；

③Peptide、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，在氮气保护下冰浴活化2h，再加入②产物PET-PCL，在氮气保护下，室温反应72h，纯化得到产物PET-PCL-Peptide；所述Peptide为(ACP)-GPLGIAGQr₉-(ACP)；

所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1：（3~6）；

所述Peptide、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐（EDC）和PET-PCL的投料量的摩尔比为1：（5~40）：（5~40）：（0.5~2）；

2）MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒的制备：

④姜黄素、步骤1）制得的酶敏感型两亲性聚酯PET-PCL-Peptide溶于丙酮中，做为油相；表面活性剂溶于水中，做为水相；将所得油相滴加到水相中，搅拌一定时间后真空抽滤，收集滤液为PET-PCL-Peptide纳米粒溶液；

⑤取一定量④制得的纳米粒溶液，按一定比例滴加至①制得的MePEG-COOH溶液中，室温下搅拌一定时间，得到酶敏感型两亲性聚酯MePEG-COOH/PET-PCL-Peptide载药纳米粒；

所述姜黄素浓度为0.8~1.2 mg/mL；

所述姜黄素与PET-PCL-Peptide的质量比值为1：（5~10）；

所述MePEG-COOH的溶液浓度为5~20mg/mL；

所述PET-PCL-Peptide纳米粒溶液与MePEG-COOH的体积比为1：（0.5~2）；

所述表面活性剂为吐温-85、聚乙烯醇、泊洛沙姆-188或十二烷基磺酸钠；

所述④中搅拌时间为0.5~8h；

所述⑤中搅拌时间为0.5~8h。

2.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述聚乙二醇单甲醚MePEG1900与丁二酸酐的摩尔比为1：3。

3.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述Peptide、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺盐酸盐和PET-PCL的投料量的摩尔比为1：10：10：1。

4.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述姜黄素与PET-PCL-Peptide的质量比值为1：7.5。

5.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述MePEG-COOH的溶液浓度为10 mg/mL。

6.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述姜黄素浓度1.0 mg/mL。

7.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述两亲性聚酯PET-PCL-Peptide载药纳米粒溶液与MePEG-COOH的体积比为1：0.5。

8.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述表面活性剂为泊洛沙姆-188。

9.根据权利要求1所述一种酶敏感型两亲性聚酯载药纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述④中搅拌时间为0.5h，所述⑤中搅拌时间为0.5h。