[发明专利]一种红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载药PLGA材料及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载药PLGA材料及其制备和应用，包括：红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载抗癌药的PLGA纳米载体RBCM‑PDA‑CUR@PLGA。使用的红细胞膜、PLGA、TPGS、DA都是生物相容性非常好的生物材料，不会对机体产生毒性。制备方法操作简单，反应条件温和。

技术领域

本发明属于化疗和光热一体药物及其制备和应用领域，特别涉及一种红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载药PLGA材料及其制备和应用。

背景技术

红细胞是一种天然的长效循环载体，其表面的膜蛋白CD47，可以通过与巨噬细胞表面CD47受体-信号调节蛋白之间的作用，从而调控巨噬细胞的摄取作用，使纳米载体可以逃避体内的免疫识别，通过EPR效应聚集在肿瘤部位，实现对癌细胞的抑制作用。目前红细胞膜(RBCM)已被广泛用于药物输送和其他治疗应用。

聚多巴胺(PDA)是一种由多巴胺(DA)聚合而成的生物聚合物，具有优异的生物相容性和低细胞毒性。在光学性质方面，其在紫外光到可见光的范围乃至近红外区域都有光吸收，因此光热转换效率较高，在细胞和动物实验中均证明其光热治疗效果显著。

PLGA是一种高分子材料。具有生物相容性、可降解性被广泛用于生物医学领域，因此选择PLGA作为药物递送的载体。选择抗癌药物姜黄素(CUR)作为模型药物，其不仅是天然的保健品，具有抗氧化等作用，还具有抗癌、直接抑制肿瘤增长的作用。

CN108703959A公开了一种红细胞包裹抗癌药物的PLGA纳米载体及其制备和应用，但其单单只限于化学治疗手段。本发明为了进一步提高对癌症的治疗，在选取了合适的特异性药物载体基于化疗的基础上，使用光热材料PDA作为光热剂，增加了光热治疗的方法，提高对癌细胞的抑制效果。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载药PLGA材料及其制备和应用，克服现有技术中药物的靶向释放率低的缺陷，本发明通过PLGA在TPGS和CUR条件下自组装成纳米载体，加入DA在碱性条件下搅拌反应得到PDA涂覆在纳米载体表面，然后加入红细胞膜挤压得到的红细胞膜包裹聚多巴胺涂覆载药PLGA材料实现化疗与光热治疗。

本发明的一种纳米复合材料，所述复合材料以载药的PLGA为纳米载体，载体表面依次包覆聚多巴胺和红细胞。

本发明的一种纳米复合材料的制备方法，包括：

(1)将多巴胺DA溶解在缓冲液中，并逐滴加入纳米载体CUR/PLGA，搅拌，离心，去离子水重悬，得到PDA-CUR/PLGA；

(2)将红细胞膜解冻摇匀，洗涤，加入PDA-CUR/PLGA溶液中，超声，挤压，即得纳米复合材料。

上述制备方法的优选方式如下：

所述步骤(1)中缓冲液为Tris-缓冲液pH＝8.5～10；多巴胺DA、Tris-缓冲液和去离子水的比例为4～6mg:1～3mL:5～6mL。

所述步骤(1)中多巴胺DA、纳米载体CUR/PLGA的质量比为1:1～1:3。

所述步骤(1)中纳米载体CUR/PLGA具体为：将PLGA、TPGS和CUR溶于丙酮中，超声，加入到去离子水中，搅拌，干燥使丙酮挥发，离心，并用少量Tris-缓冲液溶解，得到载药的纳米载体CUR/PLGA，其中PLGA与CUR的质量比为8:1～12:1，PLGA与TPGS的质量比为3:1～7:1，PLGA、丙酮、Tris-缓冲液和去离子水的比例为8～12mg:1～2mL:2～4mL:3～7mL。所述纳米载体CUR/PLGA中的超声时间为3～8min；搅拌温度为室温，搅拌时间为3～4h，搅拌速率为800～1000rpm；离心速率为8000～10000rpm，温度为25℃，时间为10～15min；Tris-缓冲液为pH＝8.5的Tris-缓冲液。