[发明专利]一种包载含碘造影用药物的胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种包载含碘造影用药物的胶囊制剂及其制备方法，所述胶囊包括芯材、包裹于芯材外部的囊壳、包覆在所述囊壳外部的迟释层，所述芯材包含油包水型乳液，所述迟释层包含有水不溶性物质和脂不溶性物质，所述胶囊的直径为2‑8mm，长度为6‑12mm，所述含碘造影用药物存在于所述芯材或/和迟释层中，解决了口服造影用药物在肠道快速吸收入血，造成肠腔内壁造影用药物含量下降，使CT图像不清晰、对比度不强的缺点，通过胶囊芯材中制备成油包水型纳米乳及粘性辅料的配方及物料比例，共同来提升CT小肠疾病诊断的效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包载含碘造影用药物的胶囊及其制备方法，更具体地，涉及一种包载含碘造影用药物的迟释胶囊及其制备方法。

背景技术

小肠疾病是患病率逐年上升且人群多的疾病，据估计全球约有4亿多人患有各类小肠疾病，包括小肠肿瘤、小肠炎症、小肠出血、克罗恩病等。针对小肠疾病的诊断，主要是依靠肠镜、胶囊镜或造影剂与影像设备协同完成。肠镜检查时间长、且易损伤肠壁黏膜，患者依从性差，还需甘露醇、山莨菪碱等药物的配合使用，是一种操作难度大、患者依从性差、需多种药物应用的检查方式，使用率受到影响。胶囊镜使用虽然提升了患者的依从性，但胶囊镜的在胃肠道中的运行依赖胃肠道的蠕动和分节运动，其运行速度和观察部位不可控制，具有一过性的特点，无法查看无图像的部位；且价格昂贵，一次性使用，对肠腔狭窄的患者无法使用，因此胶囊镜无法大面积使用。造影剂与CT协同诊断是一种诊断肠道疾病快速、患者接受度高、从整体察看疾病的部位与疾病的种类的诊断方式，是今后医学研究的热点之一。

目前，造影用药物多为水溶性药物，如非离子含碘造影剂，碘海醇、碘克沙醇、碘帕醇、碘佛醇、碘普罗胺、碘曲仑或泛影葡胺等均为水溶性药物，目前均为液体制剂剂供注射或口服，其注射具有迅速进入血液循环，在造影部位停留时间短，图像对比度不强且易致敏等特点；口服后，从胃肠道吸收迅速，使检查部位对比度下降较快，无法准确清晰的察看病变部位的细微结构；又因小肠检查前的准备，造成肠道瘪塌，肠道的生理弯曲缠绕，难以准确识别病变部位。例如：朱勇华等（多层螺旋CT口服法小肠造影对小肠病变的诊断价值[J].中国医药指南，2019，17（5）：6-9.）采用多层螺旋CT口服法诊断小肠病变，检查前口服2.5%甘露醇，注射山莨菪碱，后采用CT扫描重点部位，同时静注含碘造影剂，检查出小肠肿瘤、炎性病变、克罗恩病，并采用手术、活检、内镜检查予以确认CT检查的准确性。但该项检查需要静脉注射含碘造影剂，且用量较大，相当于碘含量值为17.5-25.9g之间。张青松（多层螺旋C T 碘水造影对肠梗阻的检查和诊断[J].中外医疗，2011（21）：181-183.）采用CT结合口服含碘造影剂检查小肠粘连疾病，泛影葡胺用量为165.6-332g之间。上述例子发现CT结合造影剂在小肠诊断中效果显著，准确率高，漏诊率低，但使用含碘造影剂用量较大，，容易引起过敏反应，严重会危及生命。另外造影剂注射入血或灌服充满整个肠道，都是整个肠道都暴露在造影剂中，一方面不利于CT检查的准确性，使整个视野加强对比，加上肠道的生理弯曲缠绕，使看片难度增加，不利于病变部位的发现与确定；另一方面含碘造影剂半衰期短，口服后需等待含碘造影剂进入小肠，CT检查中需调整患者的姿势，均会导致检查部位比对度下降，图像不清晰，病变部位难以确定；再者大量使用造影剂会引起严重的不良反应。因此采用低剂量，造影剂定位释放，能延缓造影剂肠道吸收，还能自发产气充盈肠段的方案显得尤为重要。

鉴于此，需要发明一种低剂量含碘造影剂，能够定位释放，能延缓造影剂肠道吸收，还能自发产气充盈肠段的制剂。

发明内容

本发明的目的在于突破现有小肠诊断的局限性，提供一种包载含碘造影用药物的胶囊制剂，其基于依赖肠道pH不同而控制释放的原理、水不溶膜控制扩散原理来控制药物释放的部位，结合CT影像技术以达到提升小肠疾病诊断效果且减少造影剂的毒副作用，同时提供其制备方法。

为实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

技术主题一