[发明专利]一种测定Baloxavir marboxil有关物质的方法

说明书

本发明涉及一种有关物质的分离检测方法，属于分析化学领域。所述方法具体涉及用液相色谱法分离测定Baloxavir marboxil有关物质，其特征在于，以十八烷基结合五氟苯基为填料的色谱柱，以一定PH值范围的缓冲盐作为A相，以乙腈和低级醇的混合溶液作为B相为流动相。本发明的方法简单、快速、准确。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，具体涉及测定Baloxavir marboxil有关物质的方法。

背景技术

XOFLUZA(baloxavir marboxil)是一种抗病毒的PA内切酶抑制剂，可以抑制mRNA合成的起始，可用于治疗成人和儿童的甲型和乙型流感。Baloxavir marboxil的化学名称为({(12aR)-12-[(11S)-7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂卓11-基]-6,8-二氧代-3,4,6,8,12,12a-六氢化-1H-[1,4]氧代联氮基[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基}氧基)甲基碳酸甲酯，分子量为571.55，Baloxavir marboxil的分子式为C₂₇H₂₃F₂N₃O₇S，化学结构如下式所示：

Baloxavir marboxil分子中存在2个手性中心，在化学合成中会同时生成4种立体构型不同的光学异构体，这些异构体被列为Baloxavir marboxil的杂质；在生产Baloxavirmarboxil过程中需要进行质量控制，但目前《美国药典》USP、《欧洲药典》EP及《中国药典》Ch.P.均没有收载Baloxavir marboxil，《日本药典》JP收载了Baloxavir marboxil有关物质检测方法，使用0.1％甲酸-乙腈体系，Kinetex XB-C18(4.6x100mm，2.6um)色谱柱，该方法对本发明的Baloxavir marboxil样品杂质检出能力差，有杂质包裹在主峰里。为了更好更准确的控制产品中的有关物质，保证原料药的质量，本发明自主开发了适合于Baloxavirmarboxil有关物质测定的分析方法。本发明的方法能够有效分离Baloxavir marboxil与其他9个杂质，方法的专属性好，灵敏度高，准确度可靠，可用于Baloxavir marboxil的质量控制。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用手性色谱柱分离测定Baloxavir marboxil有关物质的方法，从而实现Baloxavir marboxil有关物质的分离和测定。

一种用液相色谱法分离测定Baloxavir marboxil有关物质的方法，其特征在于，包括：采用以十八烷基结合五氟苯基为填料的色谱柱，以一定PH值范围的缓冲盐作为A相，以乙腈和低级醇的混合溶液作为B相为流动相。

在一些实施例中，所述色谱柱可选自ACE Excel 3，C18-PFP，4.6x100mm，3μm或C18结合五氟苯基柱。在一些实施例中，所述的手性色谱柱为ACE Excel 3，C18-PFP，4.6x100mm，3μm柱；销售厂家是菲罗门。

在一些实施例中，A相中所述的缓冲盐，包括磷酸二氢钾、磷酸钠盐、磷酸铵盐或其组合的5％乙腈溶液。在某些实施例中A相中所述的缓冲盐为磷酸二氢钾的5％乙腈溶液。

在一些实施例中，A相中所述的一定PH值范围为PH值至2.0-6.2。在一些实施例中，A相中用磷酸调节PH值至2.0-6.2；在某些实施例中为用磷酸调节PH值至2.0～3.0；在某些实施例中为用磷酸调节PH值至2.0。

在一些实施例中，B相中所述的低级醇为甲醇或乙醇或其组合；在某些实施例中，所述的低级醇为甲醇。