[发明专利]一种常染色体显性Dnajc17基因突变体及其应用和诊断试剂盒、诊断基因芯片

说明书

本发明公开了一种常染色体显性Dnajc17基因突变体及其应用和诊断试剂盒、诊断基因芯片，突变体的突变位点为人第15号染色体上Dnajc17基因编码区第401位核苷酸A突变为C（c.401AC），导致其蛋白质序列第134个氨基酸由谷氨酸E突变为丙氨酸A（p.E134A）。本发明通过对耳聋病家族成员进行外显子组测序分析和动物实验验证，发现Dnajc17与耳聋发生具有显著的相关性，是遗传性耳聋发生的重要诱因，本发明为耳聋疾病的早期诊断和早期干预治疗提供了诊断试剂盒和诊断基因芯片，具有较大的临床应用价值，该诊断试剂盒和诊断基因芯片可以用于筛选耳聋疾病的高危人群。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，特别涉及一种常染色体显性Dnajc17基因突变体及其应用和诊断试剂盒、诊断基因芯片。

背景技术

耳聋是导致人类交流障碍的最常见疾病之一，给患者带来极大的痛苦与不便。全世界约有超过4亿人受到耳聋疾病的困扰，而65岁以上的老人中约有40%的人群患有耳聋疾病。由于目前针对耳聋的治疗手段仍然十分有限，因此尽早发现和诊断耳聋疾病的发生对该病的防治具有重要的意义。

遗传因素是导致耳聋发生的重要原因，目前已发现400多种遗传性综合征性耳聋，100多个基因的变异与耳聋的发生有关。绝大多数耳聋为感音神经性耳聋，即由于内耳接收和传递声波信号的功能损失所导致。毛细胞是听觉感知细胞，主要功能在于感受声音并将声波信号转换成电信号进而将其传递至大脑。毛细胞的损伤和减少等是导致感音神经性耳聋发生的最主要原因。研究表明，很多耳聋相关基因的突变都会造成毛细胞的发育异常和结构功能的损伤，进而导致听力受损。因此，耳聋相关基因的发掘与研究，是人们了解耳聋发生的遗传机制的必要前提，也为遗传性耳聋的早期诊断和防治策略的开发提供了新的思路和靶标。

分子伴侣是细胞内具有相似功能的一类蛋白质，其作用通常在于调节细胞内其他蛋白质的翻译、折叠、转运和降解等过程，对维护生物体蛋白质内稳态起到重要的作用。Dnajc17是一种热休克蛋白，也是分子伴侣蛋白，其作用涉及到很多细胞基础功能的发挥，并可能通过与大量涉及蛋白质合成和mRNA前体剪接的蛋白质互相作用，对细胞内的蛋白质表达和mRNA选择性剪切拼接过程进行调控，从而调节细胞的各项生命活动，影响细胞的内环境的稳定。有研究表明，一些与Dnajc17同家族的其他蛋白质如Dnajc5和Dnajc14与内耳毛细胞的发育或听力功能的维持有关，但目前尚无直接证据说明Dnajc17与耳聋发生间的关系，或者证实其基因突变是耳聋发生的遗传因素之一。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种常染色体显性Dnajc17基因突变体及其应用和诊断试剂盒、诊断基因芯片，本发明采用二代测序技术，通过对耳聋病家族成员进行外显子组测序分析和动物实验验证，发现Dnajc17突变体与耳聋发生具有显著的相关性。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种常染色体显性Dnajc17基因突变体，突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

进一步的，突变位点为人第15号染色体上Dnajc17基因（SEQ ID NO:1）编码区第401位核苷酸A突变为C（c. 401A C，p. E134A），为杂合子，序列分析表明该位置缺失突变引起Dnajc17基因编码蛋白发生氨基酸突变，导致原野生型Dnajc17蛋白中第134个氨基酸残基由谷氨酸（E）变为丙氨酸（A）。

一种常染色体显性Dnajc17基因突变体基因突变体在制备耳聋诊断试剂盒中的应用。

一种常染色体显性Dnajc17基因突变体的诊断试剂盒，包括基因组DNA抽提体系和PCR反应体系，其中：所述基因组DNA抽提体系包括QIAmp Blood Kit，所述PCR反应体系含有特异性扩增SEQ ID NO:2基因序列的引物序列，以及用于PCR扩增产物测序的引物序列。