[发明专利]倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法

说明书

本发明涉及一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，包括步骤：从母料液提取式1所示化合物；将式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物；将式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物，所述式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松；上述回收利用方法可将倍他米松或地塞米松母液料转化成药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松，具有巨大的经济效益。

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，特别是涉及一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法。

背景技术

倍他米松和地塞米松的合成工艺中的最后一步都是上氟反应，反应在氢氟酸中进行。以倍他米松的合成工艺为例，反应式如下所示。

由于上述反应在高浓度的氢氟酸中进行，该反应过程中无可避免生成了很多副产物，经过精制纯化后地塞米松和倍他米松的摩尔收率只有80％～85％左右，大量的杂质进入了地塞米松和倍他米松合成的母液料中。目前的生产工艺中，母液料由于杂质含量较大，焦油较多，基本无法回收，浓缩后当做固废处理，造成污染及物料大大的浪费。

发明内容

基于此，有必要提供一种药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法。

一种倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，

所述母料液来自倍他米松和/或地塞米松的如下合成步骤：

所述回收利用方法包括如下步骤：

从所述母料液提取式1所示化合物；

将所述式1所示化合物进行20位羟基基团的保护反应，得到式2所示化合物；

将所述式2所示化合物进行21位醛基的还原反应，得到式3所示化合物，继续进行氧化反应和水解反应，得到式4所示化合物，所述式4所示化合物即为倍他米松或地塞米松；

其中，R为羟基保护基团。

上述倍他米松或地塞米松合成母液料的回收利用方法，以上述被当作固废处理的母料液作为原料，从中提取式1所示化合物，经过羟基保护、21位醛基还原、氧化和水解反应，能制得药用价值和经济效益高的倍他米松或地塞米松。本发明给倍他米松或地塞米松母液料提供了一种回收利用的新方法，避免了目前母料液基本无法回收被浓缩当作固废处理造成污染和浪费的问题，同时还有助于提高倍他米松或地塞米松的总收率，降低了成本，减少了污染物排放，符合绿色环保的需求，具有巨大的经济效益。

在其中一些实施例中，所述还原反应所采用的还原剂为硼氢化物，所述还原剂与所述式2所示化合物的物质的量比为(0.25～1.0):1。

在其中一些实施例中，所述还原反应的温度为0℃～10℃。

在其中一些实施例中，所述氧化反应所采用的氧化剂为过氧化物。

在其中一些实施例中，所述氧化反应的反应温度为-10℃～50℃。

在其中一些实施例中，所述水解反应在酸性条件下进行，所述水解反应的温度为30℃-35℃。

在其中一些实施例中，还包括在所述水解反应后对所述式4所示化合物进行粗提纯的步骤：调节酸碱度至中性，蒸发体系的溶剂，析出固体，加入水混合，过滤，得粗品。

在其中一些实施例中，还包括在所述粗品进行精制的步骤：将所述粗品溶解于甲醇和二氯甲烷的混合溶剂中，加入活性炭进行回流，回流结束后趁热过滤，浓缩滤液，加入甲醇置换溶剂，降温析晶，过滤得固体。