[发明专利]一种胆酸类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种胆酸类衍生物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I中：R₁为下列基团中的任意一种：H；

R₂为下列基团中的任意一种：H、-CH₂CH₃；

R₃为下列基团中的任意一种：H；

R₁’为下列基团中的任意一种：H；

R₂’为下列基团中的任意一种：H、-CH₂CH₃；

R₃’为下列基团中的任意一种：H；

Y为下列基团中的任意一种：

当Y为时，R₁、R₂、R₃、R₁’、R₂’、R₃’不同时为H。

2.权利要求1所述胆酸类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

当R₁与R₁’相同，R₂与R₂’相同，R₃与R₃’相同，Y为以下基团时，

所述胆酸类衍生物的制备方法包括以下步骤：

(1)在缩合剂作用下，将式A所示结构的化合物和N-羟基琥珀酰亚胺进行反应，得到具有式1-1所示结构的中间体；

(2)将具有式1-1所示结构的中间体、化合物Y1和溶剂混合进行反应，得到胆酸类衍生物；所述化合物Y1具有以下结构中的一种：

当R₁与R₁’相同，R₂与R₂’相同，R₃与R₃’相同，Y为以下基团时：

所述胆酸类衍生物的制备方法包括以下步骤：

(i)在催化剂作用下，将式A所示结构的化合物和3，4-二氢-2H-吡喃、进行反应，得到具有式2-1所示结构的中间体；

(ii)在HOBT、EDCI和DBU作用下，将具有式2-1所示结构的中间体和化合物Y2进行缩合反应，得到具有式2-2所示结构的中间体；

所述化合物Y2具有以下结构中的一种：

(iii)将所述具有式2-2所示结构的中间体和对甲苯磺酸吡啶鎓盐在溶剂中进行反应，得到胆酸类衍生物；

当R₁与R₁’不相同和/或R₂与R₂’不相同和/或R₃与R₃’不相同时，所述胆酸类衍生物的制备方法包括以下步骤：

(a)在缚酸剂作用下，将式A所示结构的化合物或式B所示结构的化合物和三氟甲磺酸叔丁基二甲基甲硅烷基酯进行反应，分别得到具有式3-1所示结构的中间体和具有式4-1所示结构的中间体；

(b)在HOBT、EDCI和DBU作用下，将具有式3-1所示结构的中间体和具有式C所示结构的化合物进行缩合反应，得到具有式3-2所示结构的中间体；

其中Y基团和式I中相同；

(c)在氢气环境以及Pd/C催化剂作用下，将具有式3-2所示结构的中间体在乙醇中进行氢化反应，得到具有式3-3所示结构的中间体；

(d)在HOBT、EDCI和DBU作用下，将具有式4-1所示结构的中间体和具有式3-3所示结构的中间体进行反应，得到具有式3-4所示结构的中间体；

(e)将具有式3-4所示结构的中间体和氟化氢吡啶在溶剂中进行反应，得到胆酸类衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的缩合剂包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、二环己基碳二亚胺和二异丙基碳二亚胺中的一种或几种。