[发明专利]巴瑞替尼关键原料的制备方法

权利要求书

1.一种1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)惰性气体保护下，将乙基胺、羟基乙酰氯加入到无水有机溶剂中搅拌，加入二价钯化合物作为催化剂A，加热反应；

(2)停止反应，过滤掉沉淀，取滤液；

(3)向滤液中缓慢加入氯(乙硫基)甲酮，加入高锰酸钾作为催化剂B，加热反应；

(4)停止反应，过滤掉不溶物，收集有机相；

(5)浓缩有机相，过柱提纯。

2.根据权利要求1所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，所述二价钯化合物选自三苯基磷氯化钯、醋酸钯或二氯化钯。

3.根据权利要求1所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，所述氯(乙硫基)甲酮是逐渐滴入反应物中，速度为1-3滴/s。

4.根据权利要求1所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，所述高锰酸钾加入的温度为0-10℃，高锰酸钾采用分批加入的方法，每次加入高锰酸钾的量不超过氯(乙硫基)甲酮的物质的量的1/5。

5.根据权利要求4所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，所述高锰酸钾加入满足以下条件：相邻两批高锰酸钾加入的时间间隔不低于10min。

6.根据权利要求4所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法，其特征在于，所述每一批高锰酸钾加入后，体系升温所到达的温度不超过20℃。

7.用权利要求1-6任一项所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的制备方法所制备而成的1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物，其特征在于，所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物具有以下结构通式：

其中，X选自卤素、硝基、羧基、氰基、烷氧基或烷基。

8.根据权利要求7所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物，其特征在于，所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物的原料之一氯(乙硫基)甲酮的衍生物具有以下结构通式：

其中，X选自卤素、硝基、羧基、氰基、烷氧基或烷基。

9.根据权利要求7所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物，其特征在于，所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物的原料之一氯(乙硫基)甲酮的衍生物具有以下结构：

其中，R选自C1-C10的烷基基团，当碳原子个数≥3时，所述烷基基团为直链或支链，但是不能为环状链。

10.根据权利要求7所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物，其特征在于，当R中碳原子个数≤4时，所述1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-酮的衍生物采用甲醇和石油醚的混合溶剂进行重结晶提纯。