[发明专利]4-芳基香豆素及其衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种4‑芳基香豆素及其衍生物的制备方法，包括如下步骤：反应物二芳基酮衍生物与丙二酸二乙酯，在改性DBU和Pd/C的催化体系下，通过加热一步法得到产物。所述制备方法反应速率快，仅需数小时就能反应完全，并且具有极高的反应选择性，副产物极少或者没有，目标产物产率很高，是对目前4‑芳基香豆素及其衍生物的制备方法的有力完善，具有广阔的工业化前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种4-芳基香豆素衍生物的制备方法。

背景技术

4-芳基香豆素又名新黄酮，是指具有C6-C3-C6骨架，且在4位上具有个芳基结构的一类化合物。之前其主要来源是天然提取物。如据统计，早在2002年以前，就有多于130种4-芳基香豆素类天然化合物从植物中被提取并被成功的分离出来，它们分别来自不同科的植物，如Clusiaceae、Fabaceae、Rubiaceae、Thelypteridaceae、Passifloraceae和Rutaceae等。而4-芳基香豆素是一类具有多种药理活性的化合物，其本身也是一类极重要的中间体，对其进行取代基改性，就能赋予改性后的4-芳基香豆素多种优异性能，如具有抗氧化、抗肿瘤、抗疟原虫、抗菌等特性，因此具有重要的研究价值和应用前景，受到了医学界和学术界的重视。4-芳基香豆素衍生物的结构通式如下所示：

可见其结构与黄酮很类似，只是在含氧的六元芳杂环的4位上连有一个苯环结构。对于4-芳基香豆素苯环的修饰相对而言较为容易，这使得4-芳基香豆素成为一种关键的医药中间体。

随着有机化学行业的发展，人们逐渐研究如何用人工合成方法替代天然提取，从而能量产具有较高附加价值的天然提取物。这是因为，天然提取物具有难分离难纯化、产量少等瓶颈，极大地限制了具有潜在附加价值的天然化合物的产业化；并且天然提取物均为结构固定的化合物，人们难以从中获得其衍生物，这也限制了这类化合物的进一步拓展应用。而4-芳基香豆素及其衍生物也是人们研究合成路线的重点。

近年来，人们报道了多种合成香豆素及其衍生物的方法，较为常见的有：(1)蒙脱土K10催化合成法，其缺点在于合成步骤过长，且原料不常见；(2)Pechmann缩合反应法，其缺陷在于收率较低，并且存在一定副产物，难以提纯；(3)Witting反应，其缺陷在于对原料纯度要求很高，并且原料也比较难得。其他的方法还有Perkin缩合、Houben-Hoesch、交叉偶联等方法，存在反应时间长，催化活性不够等方面缺陷。

其中比较有代表性的合成反应是Knoevenagel缩合反应，其采用二芳基酮衍生物为原料，在DBU存在下一步法得到4-芳基香豆素及其衍生物。这一方法同时具备反应简便、产率高且原料易得等优点，很大程度上解决了困扰人们多年的难题。但是其欠缺之处在于，当原料二芳基酮衍生物的苯酚环结构连有取代基，如烷氧基时，极容易发生副反应，产率会骤降，这极大地限制了Knoevenagel缩合反应更广泛的应用。

因此，亟需找到一种反应快捷高效、副产物少，步骤简便的合成4-芳基香豆素及其衍生物的方法。

发明内容

本发明旨在克服上述缺陷，公开了一种4-芳基香豆素及其衍生物的制备方法。所述制备方法是在改性DBU和Pd/C的催化体系下，二芳基酮衍生物与丙二酸二乙酯采用微波反应，得到4-芳基香豆素及其衍生物。所述反应采用一步法反应，仅需数小时就能反应完全；并且具有极高的反应选择性，不会产生任何副反应。

本发明是通过以下技术手段得以实现的。

一种4-芳基香豆素及其衍生物的制备方法，包括如下步骤：反应物二芳基酮衍生物与丙二酸二乙酯，在改性DBU和Pd/C的催化体系下，通过加热一步法得到产物，

其中，所述改性DBU具有以下结构通式：