[发明专利]一种氯胺酮抗原的制备方法

权利要求书

1.一种氯胺酮抗原的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

S1，以盐酸氯胺酮为原料，将其氨基用2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰酰氯（TeocCl）进行保护，得到化合物Ⅱ；

S2，用硼氢化钠还原化合物Ⅱ上的环已烷上的羰基，得到化合物Ⅲ；

S3，将步骤S2得到的化合物Ⅲ与丁二酸酐反应引出含羧基的偶联臂，得到化合物Ⅳ；

S4，将步骤S3得到的化合物Ⅳ与大分子蛋白偶联，脱去氨基保护后得到氯胺酮抗原。

2.根据权利要求1所述的一种氯胺酮抗原的制备方法，其特征在于在步骤S1中，具体步骤为：

S101，先将100mg盐酸氯胺酮溶于10mL 水，用氢氧化钠溶液将pH值调至8－9；

S102，加入50mL乙酸乙酯萃取，萃取后，将有机层用10ml水洗一次，并用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去乙酸乙酯，得到82mg化合物Ⅰ；

S103，将82mg 化合物Ⅰ溶于4mL乙腈或二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，加入90mg咪唑或三乙胺，降至0℃，加入108mg 2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰酰氯，0-30℃ 反应2-24h；

S104，停止反应后，加入50mL 饱和碳酸氢钠溶液，室温搅拌10min，用250mL 乙酸乙酯萃取，有机层用50mL水洗两次，将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得139mg化合物Ⅱ。

3.根据权利要求2所述的一种氯胺酮抗原的制备方法，其特征在于步骤S103中，将82mg化合物Ⅰ溶于4mL乙腈或二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，加入90mg咪唑或三乙胺，降至0℃，加入108mg 2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰酰氯，20-30℃反应15h。

4.根据权利要求1所述的一种氯胺酮抗原的制备方法，其特征在于在步骤S2中，具体步骤为：

S201，将139mg化合物Ⅱ溶于20mL 甲醇或乙醇或异丙醇，降温至10℃，加入32mg 硼氢化钠，10-40℃反应2-24h；

S202，停止反应，加入20mL 饱和氯化铵溶液，室温搅拌10min，减压浓缩除去溶剂；

S203，在S202步骤最终得到的浓缩溶液中加入200mL乙酸乙酯进行萃取，有机层用50mL水洗两次，将有机层用无水硫酸钠干燥，减压浓缩得121mg油状物，薄层层析得48mg化合物Ⅲ。

5.根据权利要求4所述的一种氯胺酮抗原的制备方法，其特征在于在步骤S201中，将139mg化合物Ⅱ溶于20mL 甲醇或乙醇或异丙醇，降温至10℃，加入32mg 硼氢化钠，20-30℃反应8h。