[发明专利]一种西尼地平纳米混悬液及其制备方法

权利要求书

1.一种西尼地平纳米混悬液，其特征在于该西尼地平纳米混悬液是由西尼地平和稳定剂水溶液经纳米化处理所得，其中所述稳定剂为空间稳定剂、电荷稳定剂或两者的组合。

2.按照权利要求1所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述西尼地平纳米混悬液的药物浓度为5mg/ml～100mg/ml，粒径为100～800nm，zeta电位为0±60mV。

3.按照权利要求1所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述空间稳定剂为聚乙烯比咯烷酮、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯共聚物、羟丙基纤维素、泊洛沙姆、聚乙二醇、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基纤维素钠中的一种或多种，其用量为西尼地平原料药质量的0.1～0.5倍。

4.按照权利要求1所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述电荷稳定剂为聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠、多库酯钠和海藻酸钠中的一种或多种，其用量为西尼地平原料药质量的0.01～0.1倍。

5.按照权利要求1至4任意一项所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于，将西尼地平纳米混悬液经冷冻干燥或喷雾干燥进行固化即可得到西尼地平纳米晶体，其中固化保护剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇或山梨醇中的一种或几种，其用量占该纳米混悬液质量的2～10%。

6.按照权利要求5所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述西尼地平纳米晶体进一步制成药剂学上可接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂或混悬剂。

7.按照权利要求5所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述西尼地平纳米晶体中西尼地平以晶型、无定型或晶型-无定型共存的形式存在，其中药物晶型占75%以上；西尼地平和辅料之间没有相互作用，相容性良好。

8.按照权利要求5所述的西尼地平纳米混悬液，其特征在于所述西尼地平纳米晶体在不同pH溶出介质中明显提高了体外溶出度；尤其是相比于原料药及市售制剂，所制备的西尼地平纳米混悬液能显著提高其体内口服生物利用度。

9.一种如权利要求1至4所述的西尼地平纳米混悬液的制备方法，其特征在于采用介质研磨法、高压均质法或高压均质-超声波法制备西尼地平纳米混悬液。

10.按照权利要求8所述的西尼地平纳米混悬液的制备方法，其特征在于所述介质研磨法的具体工艺步骤为：

1)将稳定剂加入到水介质中，磁力搅拌均匀得稳定剂水溶液；

2)将西尼地平原料药加入到上述稳定剂水溶液中，磁力搅拌均匀得粗混悬液；

3)将步骤2)所得西尼地平粗混悬液置于纳米研磨机的研磨室中，以适宜转速研磨，即可得到西尼地平纳米混悬液。

11.按照权利要求9所述的西尼地平纳米混悬液的制备方法，其特征在于，步骤3）中所用研磨珠材质为玻璃、钇稳定的氧化锆或聚苯乙烯衍生物的聚合物，其粒径为0.2～0.8mm。

12.按照权利要求10所述的西尼地平纳米混悬液的制备方法，其特征在于，步骤3）中所述西尼地平纳米混悬液与研磨珠的体积比为1:2～1:5。

13.按照权利要求9所述的西尼地平纳米混悬液的制备方法，其特征在于，步骤3）中所述研磨机转速为1000～4000rpm，研磨时间0.25～4h，研磨温度控制在10～30℃。