[发明专利]一种西尼地平纳米混悬液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种西尼地平纳米混悬液及其制备方法，该西尼地平纳米混悬液是由西尼地平和稳定剂水溶液经纳米化处理所得，其中所述稳定剂为空间稳定剂、电荷稳定剂或两者的组合。通过本发明制备的西尼地平混悬液具有溶出度高，生物利用度高的特点，将其作为制剂成品或作为制剂中间体制备固体或液体状态的西尼地平制剂，均可保证药物的吸收和药效稳定；且本发明工艺技术可行、稳定可靠，为西尼地平制剂的开发提供一种易于产业化的技术手段以及制剂中间体制备技术，并由此制得一种具有良好口服吸收和应用前景的西尼地平制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种西尼地平纳米混悬液及其制备方法。

背景技术

高血压是以体循环动脉血压增高为主并伴有心、脑、血管和肾脏等器官功能或器质性损坏的系统性疾病。高血压的并发症主要有冠心病、心肌梗死、脑卒、眼部疾病和肾病等。由于高血压及其并发症的严重危害性，其已成为国内外最常见的心血管疾病和主要致死性疾病之一。

西尼地平是一种新型二氢吡啶类Ca^{2 +}拮抗剂，能有效抑制交感神经元血管平滑肌L型Ca^{2 +}通道和N型Ca^{2 +}通道，已被成功应用于高血压和心绞痛的临床治疗且疗效显著。但是，西尼地平属于生物药剂学分类系统（BCS）中的II类，即溶解性低，渗透性高。西尼地平极低的溶解度使其制成的药物制剂，如片剂、胶囊等溶出度速率慢，体内的生物利用度低，这严重影响了其临床治疗效果。因此，需要开发能够提高其溶解度、溶出速率和生物利用度的西尼地平新剂型或中间体。

纳米混悬液（纳米晶）是近几十年里开发的纳米给药系统，由药物和适宜稳定剂通过相应技术制成的稳定的新剂型，具有避免使用有机试剂、高载药量、低毒副作用和高安全性的特点。将难溶性药物制成纳米混悬液（纳米晶）可以获得高表面积的纳米颗粒，提高了溶解度和溶出速率，改善药物动力学，增强其生物利用度。

目前，尚未有关于西尼地平纳米混悬液/纳米晶的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效改善西尼地平的溶解度、溶出度和生物利用度，保证药物吸收和药效稳定，且技术可行、稳定可靠的西尼地平纳米混悬液。

本发明的另一目的是提供上述西尼地平纳米混悬液的制备方法。

为实现上述发明目的所采取的技术方案为：

一种西尼地平纳米混悬液，其特征在于该西尼地平纳米混悬液是由西尼地平和稳定剂水溶液经纳米化处理所得，其中所述稳定剂为空间稳定剂、电荷稳定剂或两者的组合。

所述西尼地平纳米混悬液的药物浓度为5mg/ml～100mg/ml，粒径为100～800nm，zeta电位为0±60mV。

所述空间稳定剂为聚乙烯比咯烷酮（PVP）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮醋酸乙烯共聚物（PVP VA64）、羟丙基纤维素（HPC）、泊洛沙姆、聚乙二醇（PEG）、维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）、羧甲基淀粉钠（SSG）、交联羧甲基纤维素钠（CCS）、交联聚维酮（PVPP）和羧甲基纤维素钠（CMC）中的一种或多种，其用量为西尼地平原料药质量的0.1～0.5倍。

所述电荷稳定剂为聚山梨酯-80、十二烷基硫酸钠（SDS）、多库酯钠（DOSS）和海藻酸钠中的一种或多种，其用量为西尼地平原料药质量的0.01～0.1倍。

将西尼地平纳米混悬液经冷冻干燥或喷雾干燥进行固化即可得到西尼地平纳米晶体，其中固化保护剂为乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇或山梨醇中的一种或几种，其用量占该纳米混悬液质量的2～10%。

所述西尼地平纳米晶体进一步制成药剂学上可接受的片剂、胶囊剂、颗粒剂或混悬剂。