[发明专利]靶向肿瘤细胞的抗人角蛋白18的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种靶向CK18的抗体、其制备方法和应用。具体地，本发明提供了一种新的抗CK18单克隆抗体。本发明的抗体能够高特异性地结合CK18抗原，具有很高的亲和力及很低的免疫原性，并且用于制备预防或治疗CK18相关的疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地涉及靶向肿瘤细胞的抗人角蛋白18的单克隆抗体及其应用。

背景技术

角蛋白18(CK18)是一类角蛋白的一种，大小约为48kd；在人体单层上皮组织里面广泛表达，一般和CK8成对出现。CK8/CK18的突变可以引起多种疾病。CK18是多种肿瘤诊断的血清标志物，同时也是肝损伤的血清标志物；而CK18在乳腺癌中的低表达是不良预后的标志。

然而，目前的针对CK18蛋白的抗体性能尚难以令人满意。因此本领域需要开发新的、性能优异针对上述靶点的CK18蛋白抗体试剂或抗体药物，以满足临床上的需求。

发明内容

本发明目的是提供了一种抗CK18的抗体、其制备方法和用途。

本发明的第一方面，提供了一种抗体，所述抗体靶向CK18，且所述抗体包括重链可变区和轻链可变区，其中，

所述的重链可变区包括以下三个互补决定区CDR：SEQ ID NO.:1所示的CDR1，SEQID NO.:2所示的CDR2，和SEQ ID NO.:3所示的CDR3；

所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区CDR：SEQ ID NO.:4所示的CDR1’，SEQID NO.:5所示的CDR2’，和SEQ ID NO.:6所示的CDR3’。

在另一优选例中，所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO.:7所示；和/或

所述抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO.:8所示。

在另一优选例中，所述抗体的重链可变区序列如SEQ ID NO.:9所示；和/或

所述抗体的轻链可变区序列如SEQ ID NO.:10所示。

在另一优选例中，所述抗体包括序列如SEQ ID NO.:7所示的重链可变区；和序列如SEQ ID NO.:8所示轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体包括序列如SEQ ID NO.:9所示的重链可变区；和序列如SEQ ID NO.:10所示轻链可变区。

在另一优选例中，所述抗体选自：动物源抗体、嵌合抗体、人源化抗体、或其组合。

在另一优选例中，所述的抗体为双链抗体、或单链抗体。

在另一优选例中，所述的抗体为单克隆抗体。

在另一优选例中，所述的抗体是部分或全人源化的单克隆抗体。

在另一优选例中，所述抗体为单特异性、双特异性或者多特异性。

本发明的第二方面，提供了一种抗体药物偶联物，所述的抗体药物偶联物含有：

(a)抗体部分，所述抗体部分为本发明第一方面所述的抗体；和

(b)与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、或其组合。

在另一优选例中，所述的抗体部分与所述的偶联部分通过化学键或接头进行偶联。

本发明的第三方面，提供了一种重组蛋白，所述的重组蛋白具有：

(i)如本发明第一方面所述的抗体；以及

(ii)任选的协助表达和/或纯化的标签序列。