[发明专利]一种取代丁烯酰胺的应用

说明书

本发明涉及一种取代丁烯酰胺的应用，具体为(E)‑N‑(3‑氰基‑7‑乙氧基‑4‑(3‑乙炔基苯基氨基)喹啉‑6‑基)‑4‑(二甲基氨基)丁‑2‑烯酰胺及其药学上可接受的盐、溶剂化合物在制备治疗罕见EGFR突变介导的癌症药物中的应用。

技术领域

本申请涉及医药技术领域，具体涉及一种取代丁烯酰胺的应用。

背景技术

非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，尽管手术和化疗技术不断提高，但患者的预后仍较差，5年存活率小于20％。目前，以人表皮生长因子受体(epitheliumgrowthfactorrecptor，EGFR)为靶点的分子靶向治疗已成为治疗NSCLC最重要的方式。

EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，基因定位于第7号染色体上，属于跨膜受体酪氨酸激酶。EGFR与其配体结合后，能激活下游信号通路，调节肿瘤细胞的增殖、分化、血管生成及凋亡抑制，从而调控一系列肿瘤生物学行为。

目前临床上使用的针对EGFR的靶向药物是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，EGFR-TKI通过抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞增殖分化，实现靶向治疗。

EGFR突变可以发生在EGFR序列的任何部位。通常，EGFR突变株源自激酶结构域(即EGFR序列中的外显子18-24)或胞外结构域(即EGFR序列中的外显子2-16)的突变。外显子18中的一个或多个点突变包括L688P、V689M、P694L/S、N700D、L703V、E709K/Q/A/G/V、I715S、L718P、G719C/A/S/R或S720P/F。外显子19中的缺失包括delG719、delE746_E749、delE746_A750、delE746_A750insRP、delE746_A750insQP、delE746_T751、delE746_T751insA/I/V、delE746_T751insVA、delE746_S752、delE746_S752insA/V/D、delE746_P53insLS、delL747_E749、delL747_A750、delL747_A750insP、delL747_T751、delL747_T751insP/S/Q、delL747_T751insPI、delL747_S752、delL747_S752insQ、delL747_P753、delL747_P753insS/Q、delL747_L754insSR、delE749_A750、delE749_A750insRP、delE749_T751、delT751_I759、delT751_I759insS/N或delS752_I759。外显子19中的复制包括K739_I44dupKIPVAI。外显子19中的点突变包括L730F、W731Stop、P733L、G735S、V742A、E746V/K、A750P、T751I、S752Y、P753S、A754P或D761Y。外显子20中的框内插入包括D761_E762insEAFQ、A767_S768insTLA、V769_D770insY、V769_D770insCV、V769_D770insASV、D770_N771insD/G、D770_N771insNPG、D770_N771insSVQ、P772_H773insN/V、P772_H773insYNP或V774_C775insHV。外显子20中的缺失包括delM766_A767、delM766_A767insAI、delA767_V769、delD770或delP772_H773insNP。外显子20中的复制包括S768_D770dupSVD、A767_V769dupASV或H773dupH。外显子20中的点突变包括D761N、A763V、V765A/M、S768I、V769L/M、S768I、P772R、N771T、H773R/Y/L、V774M、R776G/H/C、G779S/F、T783A、T784F、L792P、L798H/F、T790M、R803W、K806E或L814P)。外显子21中的点突变包括G810S、N826S、L833V、H835L、L838V、A839T、K846R、T847I、H850N、V851I/A、I853T、L858M/R、A859T、L861Q/R、G863D、A864T、E866K或G873E。