[发明专利]特拉万星的纯化方法

说明书

本发明涉及一种特拉万星的纯化方法。包括如下步骤：将特拉万星粗品加入溶剂中，充分溶解后过滤并保留滤液，得到上样液；将上样液上样至已装填有填料的分离柱，用以分离上样液中的目标组分和杂质组分，上样之后的填料中保留有目标组分；采用洗脱液对填料中的目标组分进行洗脱，得到目标流出液，洗脱液为有机溶剂与水的混合液或者有机溶剂；以及收集目标流出液，即得纯化后的特拉万星。本发明的上述特拉万星的纯化方法无需经过萃取、柱层析、结晶等步骤，工艺简单，生产成本较低，整体有利于应用。经试验证明，采用本发明的特拉万星的纯化方法得到的特拉万星纯品的纯度大于99％，单杂小于0.5％，周期短，具有较好的可行性与实用性，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是涉及一种特拉万星的纯化方法。

背景技术

特拉万星(Telavancin)是美国施万(Theravance)公司和日本安斯泰来(Astellas)制药公司研发的一种新型脂糖肽类抗生素。化学名为N-3”-2-(癸基氨基)乙基-29-[(N-膦酰基甲基)氨甲基]万古霉素盐酸盐。2009年在美国上市，适用于由革兰阳性菌引起的成人复杂性皮肤感染。2011年欧盟增加了使用症，用于治疗已确诊或疑似由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的成人医院获得性肺炎以及呼吸机相关性肺炎。特拉万星是第二代半合成脂糖肽类抗生素，特拉万星的药物母核为万古霉素。相对于万古霉素，特拉万星是在万古霉素糖胺上连接有疏水性基团癸基氨基乙基，这有利于增加其对细菌细胞膜的亲和力有利于锚向膜、延长半衰期以及增加对肠球菌的抗菌活力；而在第7位氨基酸的酰基位上连接了磷酸氨基，增加了水溶性，促进体内组织代谢和清除，减少肾毒性，改善药物在体内的药动学性质。作为新型脂糖肽类抗生素，特拉万星独特的作用机制和良好的临床治疗效果，可以预见其将有广阔的市场前景。

特拉万星的纯度不够，需要进一步纯化。然而，传统的特拉万星的纯化方法比较繁琐，需要经过萃取、柱层析、结晶等步骤，比较耗时，导致成本较高，且工业放大生产困难，不利于应用。

发明内容

基于此，有必要针对特拉万星纯化步骤较繁琐的问题，提供一种工艺简单且纯度较高的特拉万星的纯化方法。

一种特拉万星的纯化方法，包括如下步骤：

将特拉万星粗品加入溶剂中，充分溶解后过滤并保留滤液，得到上样液；

将所述上样液上样至已装填有填料的分离柱，用以分离所述上样液中的目标组分和杂质组分，上样之后的填料中保留有所述目标组分；

采用洗脱液对所述填料中的所述目标组分进行洗脱，得到目标流出液，其中，所述洗脱液为有机溶剂与水的混合液或者有机溶剂；以及收集所述目标流出液，即得纯化后的特拉万星。

与传统的特拉万星的纯化方法相比，本发明的上述特拉万星的纯化方法，只需将上样液上样至分离柱，然后进行洗脱并保留目标流出液，收集即得纯化后的特拉万星。而无需经过萃取、柱层析、结晶等步骤。因此，本发明的特拉万星的纯化方法工艺简单，生产成本较低，整体有利于应用。此外，经试验证明，采用本发明的特拉万星的纯化方法得到的特拉万星纯品的纯度大于99％，单杂小于0.5％，周期短，具有较好的可行性与实用性，非常适合工业化生产。

在其中一个实施例中，将特拉万星粗品加入溶剂中的操作中，所述溶剂为含有机酸体积分数0.05％～0.5％的甲醇水溶液与含有机酸体积分数0.05％～0.5％的乙腈水溶液中的一种或几种；其中，所述有机酸为三氟乙酸、甲酸与乙酸中的一种或几种；所述溶剂中甲醇或者乙腈的体积分数分别为20％～50％。

在其中一个实施例中，所述填料以硅胶为基质，且硅胶上键合十八烷基硅烷和二乙烯基苯，其中，十八烷基硅烷和二乙烯基苯的质量比为(1～6):1。

在其中一个实施例中，所述填料的粒径为10μm～50μm，所述填料的孔径为