[发明专利]三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用。本发明通过在惰性气体保护的条件下，将化合物A、化合物B、氯化铜和叔丁醇钾混合，然后加入溶剂，得到反应液，升温至80～100℃，反应搅拌48～72小时，反应结束后过滤除去不溶性固体，将所得溶液减压浓缩除去溶剂后，再通过柱色谱法纯化，得到目标产物三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物。本发明制备方法所需工艺条件简单，反应条件温和，能够有效得到立体选择性的三氟甲基取代的二氢呋喃胺衍生物，反应有较好的底物适用性和官能团耐受性，合成的二氢呋喃胺是制备其他三氟甲基取代的化合物的有用的合成中间体，且携带有季碳立体中心。

技术领域

本发明属于有机合成方法学技术领域，尤其涉及一种三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物及其制备方法与应用。

背景技术

二氢呋喃，特别是2,3-二氢呋喃，是一类重要的五元杂环，广泛存在于许多天然产物(如Azadirachtin和AustocystinA)和药物分子(如Clerodin和Aflatoxin B₁)中。

二氢呋喃是很有用的分子骨架，可以方便地进一步衍生化。因此，二氢呋喃衍生物在生物和有机化学界引起了广泛关注，促进了合成化学家探索各种不同构建它们的方法。目前已经报道的合成二氢呋喃环的方法有[4+1]环加成、[3+2]环加成、环丙烷扩张等，这些方法可以有效地合成多取代的2,3-二氢呋喃。

但是，在许多情况下，目前已知的方法仍然存在一些局限性，例如，使用化学计量的过渡金属，苛刻的反应条件和有限的官能团耐受性。因此，需要设计更通用和温和的反应方法来构建具有各种取代基的二氢呋喃。

三氟甲基取代的杂环在农业化学和制药行业以及材料科学中都有非常广泛的应用。近年来，在杂环中引入CF₃的合成方法取得了显着进展。然而，从简单易得的非环状底物来构建CF₃杂环仍然很少见，再加上氟化学的独特性质，通常使一锅法引入CF₃基团和环化反应特别困难。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物。

针对现有技术中制备三氟甲基取代的二氢呋喃的不足，本发明的再一目的在于提供上述三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物的应用。

本发明是这样实现的，一种三氟甲基取代的二氢呋喃胺化合物，该化合物的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R¹包括烷基、芳基、杂环、二茂铁基团；R²为N,N-二甲基；R³为芳基。

优选地，R¹中所述烷基包括正丁基、1-金刚烷基、环己基；

R¹中所述芳基包括苯基、临甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、对硝基苯基、对氰基苯基、对三氟甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基、苯乙烯基、苯乙炔基以及2-萘基；

R³中所述芳基包括苯基、对叔丁基苯基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、间苯氧基苯基、对硝基苯基、对氰基苯基、对氟苯基、间氟苯基、对氯苯基、对溴苯基以及2-萘基。

优选地，R¹是苯基，R²是N,N-二甲基，R³是苯基。

本发明进一步公开了上述化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：