[发明专利]一种手性氯代磺酰萘酮类化合物的合成方法

权利要求书

1.一种如式(3)所示手性氯代磺酰萘酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述方法按照如下步骤进行：

以式(1)所示的1-磺酰基-β-萘酚衍生物和式(2)所示的N-氯代丁二酰亚胺为原料，于手性催化剂的作用下，在有机溶剂中，在-78℃～0℃进行不对称氯化反应直至反应完全，反应结束后，反应液经后处理得到相应产物，即式(3)所示的手性氯代磺酰萘酮类化合物；所述的式(1)所示1-磺酰基-β-萘酚衍生物与式(2)所示的N-氯代丁二酰亚胺的物质的量之比为0.2～5:1.2；所述的手性催化剂与式(1)所示1-磺酰基-β-萘酚衍生物的物质的量之比为0.01～100:100；所述的手性催化剂为式(4)～(7)所示化合物之一：

式(4)、(5)中，标有*的碳原子为手性碳原子；

式(4)、(5)、(6)、(7)中，

R₄、R₇、R₁₀、R₁₃各自独立为C₁～C₂₀烷基，或者被一个或多个取代基取代的苯基或苄基，所述的取代基各自独立为三氟甲基、硝基或卤素；

R₅、R₆、R₈、R₉各自独立为C₁～C₁₀烷基；

R₁₁、R₁₄各自独立为乙基或乙烯基；

R₁₂、R₁₅各自独立为H、羟基或甲氧基；

式(1)和(3)中，

R₁为甲基或溴；

R₂为甲基、环己基、苯基、对甲基苯基、对叔丁基苯基、对异丙基苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对三氟甲氧基苯基或对萘基苯基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的式(1)所示1-磺酰基-β-萘酚衍生物与式(2)所示的N-氯代丁二酰亚胺的物质的量之比为0.2～1:1.2。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的手性催化剂选自下列之一：

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈、氯苯或二氯苯。

5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂的加入量以所述的式(1)所示1-磺酰基-β-萘酚衍生物的物质的量计为0.1～0.5mL/mmol。

6.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应液后处理方法为：反应结束后，将反应液减压浓缩后200～300目硅胶进行柱层析分离，以石油醚与乙酸乙酯体积比1:1～10的混合液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(3)所示的手性氯代磺酰萘酮类化合物。