[发明专利]一种化合物或其盐及其应用和合成方法在审
申请号: | 201911200976.2 | 申请日: | 2019-11-29 |
公开(公告)号: | CN110818636A | 公开(公告)日: | 2020-02-21 |
发明(设计)人: | 徐志栋 | 申请(专利权)人: | 河北科技大学 |
主分类号: | C07D231/12 | 分类号: | C07D231/12;A61K51/04;A61K101/02;A61K101/00 |
代理公司: | 石家庄国为知识产权事务所 13120 | 代理人: | 郝晓红 |
地址: | 050000 河*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化合物 及其 应用 合成 方法 | ||
本发明涉及药物合成技术领域,具体公开一种化合物或其盐及其应用和合成方法。所述化合物或其盐可用于制备阿尔兹海默症早期诊断药物,其与β‑样淀粉蛋白(β‑amyloid蛋白)具有牢固的结合力,且在生理条件下稳定性好,更适合于在生物体内稳定存在,被吸收后可以顺利跨越脑血屏障与阿尔茨海默症病人大脑中的β‑amyloid蛋白结合,具有较好的生物利用度,为阿尔茨海默症的早起诊断提供了灵敏且特异的靶向药物基础;所述化合物的结构为:
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域,尤其涉及一种化合物或其盐及其应用和合成方法。
背景技术
阿尔茨海默病是一种神经退行性和致死性疾病,病人发病后逐渐恶化,日常生活能力减退,并伴有各种神经精神症状和行为障碍,导致患者患病后的中、晚期的生活质量差,护理难度大,且通常在确诊后7-10年内死亡,给家庭与社会造成巨大的负担。据统计,65岁以上人群中总患病率达到5.9%,85岁以上老年人患病率高达30%,随着我国人口老龄化的加剧,这种情况在不久的将来将会更加凸显。
由于阿尔茨海默病的发病机理复杂,临床症状出现时患者大脑已经出现相当严重的突触损失,神经元丢失和脑萎缩,近年临床潜在药物在人体临床试验中的纷纷失败凸显了对阿尔茨海默病早期诊断和治疗研究的必要性,药学科学家和临床医生逐渐认识到,阿尔茨海默病的治疗时机对疾病的预防和缓解起着关键作用,目前临床上对阿尔茨海默病的诊断普遍采用美国NIH-AD标准,中后期患者诊断准确率只有50%,因此依靠临床症状来确诊阿尔茨海默病是不可靠的,最终只能依赖于尸检中能否发现淀粉样蛋白来确诊,在轻度痴呆患者病人中,97%的病人不能被诊断发现,因此开发能够在活体内进行早期、无创伤的特异性检查,并能准确诊断阿尔茨海默病的技术变得极为重要。
正电子发射型计算机辅助断层显像(Positron Emission Computed Tomography,简称PET)技术,是比较先进的核医学领域临床检查影像技术,PET影像技术利用标记有半衰期短的放射性同位素(如18F,11C等)的药物分子或生命代谢中的特殊物质(如:葡萄糖、蛋白质、核酸、脂肪酸)进入人体后,可对病变部位特异性结合或选择性积累,通过PET成像技术,反映疾病发生特征,实现疾病的诊断,因此开发优异的PET示踪剂是提高PET诊断质量的前提。在阿尔茨海默病的发病过程中,β淀粉样(β-amyloid)蛋白在神经细胞外异常沉积和高度磷酸化的微管相关蛋白(Tau)蛋白形成的神经元纤维缠结起着重要的作用,因此,β-amyloid蛋白和Tau蛋白已成为目前国际上治疗和诊断阿尔茨海默病的公认的两最重要的靶蛋白,目前,已出现的用于阿尔茨海默病诊断的PET显像剂有PET分子影像剂Amyvid(Florbetapir F-18)、Vizamyl(Flutametamol F-18)和Neuraceq(Florbetaben F-18),但均由于PET分子影像剂跨越脑血屏障的能力以及与靶蛋白的结合能力等因素,其临床检测结果并不理想。
姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中提取的橘黄色结晶物质,为天然二酮类化学成分,其结构式为:
大量的药理学研究证明,姜黄素具有广泛的生理活性且毒性低,具有抗氧化性、抗炎、抗肿瘤、保护心脏和肝脏、消炎等功能,特别是其具有抗肿瘤活性,近年研究发现姜黄素还具有清除大脑中自由基和可特异性结合β-amyloid蛋白的特性,这种结合可以改善β-amyloid蛋白的沉积,进而改善阿尔兹海默症的发生和发展,其有效性已经被大量体内、体外实验所证实,同时这种结合为开发以β-amyloid蛋白为生物标记物的PET示踪诊断剂提供了结构基础,但姜黄素具有1,3双酮结构,导致姜黄素对光、热、酸碱不稳定,在肠道中易于降解,口服生物利用度低,且姜黄素与β-amyloid蛋白的结合能力较低,使其作为PET示踪诊断剂对阿尔兹海默症的发展和早期诊断结果并不理想。
发明内容
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