[发明专利]一种硝苯地平组合物及其制备方法

说明书

本申请涉及一种硝苯地平组合物及其制备方法。本申请的硝苯地平组合物，包括含药层和助推层，其中，含药层中，硝苯地平的含量为16‑19％(w/w)，羟丙甲纤维素的含量为3.5‑6.0％(w/w)，聚氧乙烯的含量为70‑80％(w/w)，润滑剂含量为0.5‑0.6％(w/w)；助推层中，羟丙甲纤维素的含量为3.5‑5.5％(w/w)，聚氧乙烯的含量为55‑75％(w/w)，润滑剂的含量为0.8‑1.6％(w/w)。本申请的组合物具有更高保存稳定性和释放稳定性。

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，具体而言涉及一种硝苯地平组合物及其制备方法。

背景技术

硝苯地平(Nifedipine)化学名称为：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯，分子式为：C₁₇H₁₈N₂O₆，其化学结构式为：

硝苯地平是一种钙拮抗剂，它可以选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。同时抑制血管、支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管(包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉)和冠脉。

临床用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。

硝苯地平普通片剂需日服3次，不能较好的维持体内血药浓度的稳定和每日血压的平稳。目前上市的缓控释制剂有硝苯地平缓释片和控释片，其中由德国拜耳公司生产的控释制剂拜新同，每日服用一次，24h接近于恒速释放。拜新同的片芯包括含药层和助推层，使用时，水分经半透膜渗入片心，在含药层，药物与高分子材料形成具有一定粘度的混悬液，在助推层，高分子材料吸水膨胀后，将含药层中的混悬液顶出小孔。

硝苯地平的稳定性较差，在光照条件下或长期保存时易发生降解，有关物质增加，同时累积溶出释放度曲线也会发生变化，影响治疗效果，临床上需要更高保存稳定性和释放稳定性的硝苯地平缓释制剂。

发明内容

本申请提供了更高保存稳定性和释放稳定性的硝苯地平组合物及其制备方法。

本申请的硝苯地平组合物，包括含药层和助推层，其中，含药层中，硝苯地平的含量为16-19％(w/w)，羟丙甲纤维素的含量为3.5-6.0％(w/w)，聚氧乙烯的含量为70-80％(w/w)，润滑剂含量为0.5-0.6％(w/w)；助推层中，羟丙甲纤维素的含量为3.5-5.5％(w/w)，聚氧乙烯的含量为55-75％(w/w)，润滑剂的含量为0.8-1.6％(w/w)。

本申请的一些实施方案中，含药层中，聚氧乙烯的含量为74-80％(w/w)。

本申请的一些实施方案中，含药层中，聚氧乙烯为聚氧乙烯200,000。

本申请的一些实施方案中，助推层中，聚氧乙烯的含量为60-73％(w/w)。

本申请的一些实施方案中，助推层中，聚氧乙烯为聚氧乙烯5,000,000。

本申请的一些实施方案中，含药层中聚氧乙烯和助推层中聚氧乙烯质量比为2.1-2.3。

本申请的一些实施方案中，含药层中，润滑剂为硬脂酸镁。

本申请的一些实施方案中，助推层中，润滑剂为硬脂酸镁。

本申请的一些实施方案中，助推层中，进一步包含氯化钠。

本申请的一些实施方案中，助推层中，氯化钠的含量为20-35％(w/w)。本申请的一些实施方案中，助推层中，氯化钠的含量为20-31％(w/w)。