[发明专利]盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺，其包括如下步骤：步骤1）称取原料，步骤2）制粒，步骤3）整粒，步骤4）混合、压片以及包装。本发明制备工艺简单，药物缓释性能好，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种可以口服、应用时间最久最广泛的双胍类口服降血糖药，具有多种作用机制，包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生，不降低非糖尿病患者的血糖水平；近年来，不断发现盐酸二甲双胍对多种疾病均有治疗作用，新的机制在不断研究中。盐酸二甲双胍缓释制剂的血药浓度具有血药浓度平稳、每天口服一次提高了患者使用的顺从性，在临床上具有十分重要的意义。但是盐酸二甲双胍水溶性非常好，制成性能稳定的缓释制剂存在一定的难度。

药物缓释技术出现于80年代，指给药后在体内缓慢释放，药物可以在较长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放一般符合一级或 Higuchi 动力学过程。缓释制剂一般有亲水凝胶骨架缓释制剂、缓释膜剂、多层片、胃内漂浮型缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、缓释微球、微囊、微粒及胶囊、固体分散体缓释制剂等。亲水凝胶骨架缓释片使用的骨架材料为亲水性聚合物。口服后在体内发生水化作用形成凝胶，通过扩散或凝胶骨架溶蚀释放药物。在口服缓释制剂中，由于释药变异小、工艺简单、安全性高、成本低且技术成熟而被广泛应用。因此，使一种药物高效的、可预计的释放，并持续较长时间的疗效在临床上是很有意义的。

黄原胶( Xanthan gum) ，又名汉生胶，是由野油菜黄单胞杆菌以碳水化合物为主要原料( 如玉米淀粉) 经发酵工程生产的一种作用广泛的微生物胞外多糖。它具有独特的流变性，良好的水溶性、对热及酸碱的稳定性、与多种盐类有很好的相容性，作为增稠剂、悬浮剂、乳化剂、稳定剂，可广泛应用于食品、石油、医药等20多个行业，是目前世界上生产规模最大且用途极为广泛的微生物多糖。1969年已被FDA首先批准,广泛应用于食品、药品等，2010年作为药用辅料被《中华人民共和国药典》收载。国外对黄原胶在药剂领域中的应用研究活跃。近年来我国的科研人员也对其进行了开发和利用。文献“黄原胶作为载体的缓释片剂的研究，中国医科大学学报” 以黄原胶为载体，分别以扑热息痛和盐酸甲氧氯普胺为难溶性和易溶性模型药物制成缓释片剂，称取各处方中诸药(硬脂酸镁除外)混匀，过80目筛,用适量蒸馏水为湿润剂制成软材，过16目筛制粒，50℃干燥，整粒后加入硬脂酸镁混匀，压片；通过测定其体外累积释药百分率评价缓释片处方；结果表明，黄原胶对难溶性药物和易溶性药物皆具有缓释作用。为了延长黄原胶缓释片的释放时间，“延长黄原胶缓释期的技术研究，植物营养与肥料学报”采用多种缓释辅料进行组合的方式，并且通过提高粒径，大幅提高了缓释时间，能够应用于农业领域，但是并不适合医药领域。文献“影响κ-卡拉胶/黄原胶骨架片体外释药因素的研究，食品与药品” 以κ-卡拉胶和黄原胶复配为骨架材料，阿司匹林为模型药物，湿法制粒压片制备骨架片，测定骨架片在不同pH 值、离子强度的释放介质和不同搅拌方式、转速下的体外释放度及溶蚀度，骨架片在pH 6.8磷酸盐缓冲液中药物释放最快，纯化水中次之，0.1 mol/L盐酸液中最慢；药物释放随介质离子强度增加而减慢；药物释放随搅拌转速增加而加快；骨架片药物释放机制为扩散和溶蚀释放协同的作用；说明 κ-卡拉胶与黄原胶复配作为骨架材料可延缓骨架片中药物的释放。还有实验发现，相较于合成的羟丙基甲基纤维素，黄原胶延缓药物释放的能力更强；在固体制剂中，黄原胶有良好的黏合作用，还可与淀粉、羧甲基纤维素等多种辅料配伍制备不同性质的缓释制剂。

改变缓释助剂的类型和比例，相应的片剂的溶解性能和缓释性能也会相应发生变化，选择合适的助剂类型、比例和添加方式，以获得更好的药效，对药品制造企业和患者均有益处。

发明内容

现有技术的为了克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于盐酸二甲双胍缓释片的制备工艺。