[发明专利]生物素与葡萄糖共同修饰的乳腺癌靶向脂质体的制备和应用

权利要求书

1.一种由生物素与葡萄糖共同修饰的双重靶向乳腺癌的脂质材料，为通式（I）所示结构或其药学上可接受的盐或水合物：

其中，所用PEG的分子量等于但并不仅限于150、200、400、600、800、1000、1500、2000、4000。

2.根据权利要求1所述的一类多分枝生物素修饰的乳腺癌靶向脂质材料，其中脂质材料（I）特征在于：以胆固醇为脂质体载体，聚乙二醇（PEG）为桥链，以赖氨酸为分枝骨架，一端连接经聚乙二醇延伸的胆固醇，另外两端分别连接生物素和通过丁二酸延伸的葡萄糖，使之成为具有双重靶向乳腺癌功能的脂质材料。

3.根据权利要求1所述的新型乳腺癌靶向脂质材料，将其作为药物载体在乳腺癌靶向递药系统中的应用。

4.根据权利要求1所述的新型乳腺癌靶向的脂质材料I的结构，其合成路线特征在于：本发明采用先分块合成再逐一相连的策略。

5.（1）以葡萄糖的C6-OH为连接位点，首先用三甲硅基对葡萄糖的C1,2,3,4,6-OH进行保护，再选择性脱除C-6位的保护基并与丁二酸单苄酯（化合物2）缩合，最后脱去苄基得到经丁二酸延伸C6-OH的葡萄糖（化合物7）；（2）以生物素的戊酸侧链为连接位点，以最大程度保留生物素与SMVT的亲和力，该部分无需进行保护或延伸；（3）胆固醇3-OH用聚乙二醇进行延伸以减小缩合反应的位阻，并由β构型翻转为α构型（化合物10），以便得到性质稳定的脂质体；（4）以赖氨酸为分枝试剂，首先将芴甲氧羰基（Fmoc）和叔丁氧羰基（Boc）双保护的赖氨酸Fmoc-L-Lys(Boc)-OH的1-COOH与胆固醇部分偶联，然后在碱性条件下脱去Fmoc与生物素偶联，在酸性条件下脱去Boc与葡萄糖部分偶联，最后脱去葡萄糖的TMS保护基得到脂质材料I（Bio-Glu-Chol）。

6.根据权利要求1所述的新型乳腺癌靶向脂质材料，其特征在于，所述的活性剂本发明中的治疗剂采用紫杉醇，显影剂采用CFPE或DiD。