[发明专利]一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法，涉及硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐制备技术领域，具体包括以下步骤：S1，D‑氨基葡萄糖制备，S2，D‑硫酸氨基葡萄糖制备，S3，取D‑硫酸氨基葡萄糖溶于质量比为1：2～1:5的水中，加入当量比为1.0:1.0～1.2的氯化钠，室温搅拌至全溶，过滤，滤液于水浴经油泵减压浓缩，加入丙酮，搅拌，室温静止，过滤，再用丙酮洗涤；固体产物水泵减压除去丙酮，水浴经油泵减压干燥至恒重，得硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，本发明以D‑盐酸氨基葡萄糖为原料经与二正丙胺置换制备D‑氨基葡萄糖,相比离子交换柱法，溶剂用量少，收率高,工艺简单。

【技术领域】

本发明涉及复盐制备技术领域，更具体地涉及一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法。

【背景技术】

氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。

氨基葡萄糖类化合物主要存在形式为N-乙酰氨基葡萄糖,其盐酸盐和硫酸盐。其适应症主要有膝关节退行性关节炎、骨质增生、半月板损伤、风湿性关节炎等症。人的关节重要成分含有“硫酸根”(如硫酸软骨素等)对于同含有“硫酸根”的氨基葡萄糖，会显得更为“亲近”，吸收会更好。治疗骨关节炎以含有硫酸根的氨基葡萄糖效果为佳。氨基葡萄糖硫酸盐极易吸潮，容易氧化，性质不稳定，而其氯化钠的复盐性质稳定，易于制成各种制剂，所以市售主流产品为硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐。

目前硫酸氨基葡萄糖产品的制备工艺有以下几种：

第一种是中国专利CN 106749436 A中谭珍友报道的，以天然的甲壳素经40％～90％硫酸水解，使糖苷键断裂，生成氨基葡萄糖硫酸盐，再与氯化钠反应得到硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐。该方法面临甲壳素容易反应不完，重新回锅反应，硫酸盐和氯化钠含量不易控制，颜色深杂质容易超标等问题；

第二种是中国专利CN 106967131 A中陈丽琼报道的，氨基葡萄糖盐酸盐水溶液经阴离子交换树脂脱氯，产生游离氨基葡萄糖水溶液浓缩后加硫酸形成氨基葡萄糖硫酸盐。该方法可以再与氯化钠反应制备复盐，其方法用离子树脂交换法脱氯后产生大量水，氨基葡萄糖浓度低，成盐后需浓缩或冻干，成本高生产难度大；

第三种是《硫酸氨基葡萄糖的研究进展》中刘宪华报道的以氨基葡萄糖盐酸盐为原料，与强碱甲醇钠反应，过滤反应中生成的固体氯化钠，再加入发烟硫酸得到硫酸氨基葡萄糖。最后再与氯化钠反应制备硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐。该方法中生成的氯化钠在甲醇溶液中有一定溶解度，造成制备的氨基葡萄糖氯含量偏高，无法制备高纯度的硫酸氨基葡萄糖；

综上所述，目前硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法存在反应不完全，质量不易控制，变色，冻干成本高；强碱中和法的氨基葡萄糖氯含量高等问题。

【发明内容】

鉴于以上问题，本发明提供一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法。本发明采用直接加入氯化钠，制备出的硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐符合药典标准，并且反应完全。

为达到上述目的，本发明所提供的技术方案是：一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法，所述硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法步骤如下：

S1S1，D-氨基葡萄糖制备：在反应器中加入D-氨基葡萄糖盐酸盐及醇溶剂，并搅拌,再加入二正丙胺，待反应完全，加入二氯甲烷，搅拌，静止，过滤，产物用无水乙醇洗涤，洗涤液加入硝酸银溶液确定无氯离子，而后产物减压干燥，得高纯度的白色粉末结晶D-氨基葡萄糖；