[发明专利]卡巴他赛弱碱性衍生物及其制剂

权利要求书

1.卡巴他赛弱碱性衍生物或其药学上可接受的盐，其结构式为：

。

2.如权利要求1所述的卡巴他赛弱碱性衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为卡巴他赛弱碱性衍生物与药学上可接受的无机酸或有机酸形成的盐。

3.如权利要求1所述的卡巴他赛弱碱性衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法的具体步骤为：在DMAP催化下，4-(4-甲基哌嗪甲基)苯甲酰氯与卡巴他赛进行酯化反应，分离纯化即得，反应全程在N₂保护下进行。

4.如权利要求3所述的卡巴他赛弱碱性衍生物的合成方法，其特征在于，DMAP用三乙胺替代。

5.卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体，其特征在于，将权利要求1所述的卡巴他赛衍生物制备成脂质体，所述的脂质体包含卡巴他赛弱碱性衍生物、磷脂、胆固醇、PEG化磷脂，其制备过程如下：

（1）梯度空白脂质体的制备；

（2）配制卡巴他赛衍生物的乙醇溶液；

（3）卡巴他赛衍生物的乙醇溶液与空白脂质体进行孵育。

6.如权利要求5所述的卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体，其特征在于：

（1）称取用于制备脂质体所需要的膜材并溶解于有机溶剂中，减压蒸发形成干燥的脂膜；

（2）向步骤（1）中加入内水相溶液，在相变温度之上进行水化，并依次挤压通过不同孔径的聚碳酯膜，形成纳米尺寸的小单室脂质体；

（3）将步骤（2）中得到的小单室脂质体的外水相进行置换，得到脂质体内外水相具有梯度的空白脂质体；

（4）向步骤（3）中得到的梯度空白脂质体中加入卡巴他赛衍生物的有机溶液，孵育，即得卡巴他赛衍生物脂质体制剂，有机溶剂可通过切向超滤、透析等方法除去。

7.如权利要求6所述的卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体，其特征在于，步骤（2）中，所述内水相溶液可以是枸橼酸溶液、硫酸铵溶液、磺丁基醚-β-环糊精三乙铵盐溶液、蔗糖八硫酸酯三乙铵盐溶液。

8.如权利要求5所述的卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体，其特征在于，所述卡巴他赛衍生物和总脂质的重量比为1：4~12，所述的总脂质为磷脂、胆固醇和PEG化磷脂的总和。

9.权利要求1所述的卡巴他赛弱碱性衍生物或其药学上可接受的盐或权利要求5-8任何一项所述的卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体在制备药物递送系统中的应用。

10.权利要求1所述的卡巴他赛弱碱性衍生物或其药学上可接受的盐或权利要求5-8任何一项所述的卡巴他赛弱碱性衍生物脂质体在制备抗肿瘤药物中的应用。