[发明专利]一种合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物的方法

说明书

本发明涉及化合物制备技术领域，公开了一种合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：（1）将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70~130℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤（1）所得混合液进行后处理得到中间产物II；将中间产物II与催化剂、乙腈和水混合，用氮气置换空气后，在85~95℃下密闭搅拌反应1~24h；对步骤（3）所得混合液进行后处理得到终产物III苯并吡喃3醇衍生物类化合物。本发明通过交叉脱氢偶联直接进行分子内C(sp³)‑H芳基化，合成苯并吡喃3醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

技术领域

本发明涉及化合物制备技术领域，尤其是涉及一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法。

背景技术

C(sp³)-C(sp²)键是有机化学中基本化学键，构建C(sp³)-C(sp²)的方法长期以来一直得到广泛的关注和研究。现有技术中构建C(sp³)-C(sp²)键的方法主要有：1、Friedel-Crafts反应，但是这个方法的区域选择性相对较差，而且底物适用范围较窄，所以在某种程度上限制了它在芳烃(尤其是单取代芳烃)的后期官能化中的应用。2、通过过渡金属催化的交叉偶联反应构建C(sp³)-C(sp²)键，例如：通过Suzuki-Miyama偶联，Negishi芳基化，Kumada反应和Hiyama反应等，尽管这些方法应用广泛，但它们通常需要两个交叉耦合的部分进行预功能化。而直接交叉偶联反应构建C(sp³)-C(sp²)键的方式目前还未得到广泛的研究。

苯并吡喃-3-醇衍生物具有止痛、抗癌、抗菌、抗氧化等多种生物活性，广泛存在于各种生物活性化合物中，例如：抗氧化、抗菌的儿茶素(Epicatechin)和治疗高血压、心绞痛、哮喘的色满卡林(Cromakalim)等化合物中都含有苯并吡喃-3-醇衍生物骨架结构。现有技术中已报道的关于苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的合成方法，例如，在中国专利文献上公开的CN105219815A、CN 1214675等，这些已报道的合成路线，由于一般采用上述构建苯并吡喃-3-醇衍生物中C(sp³)-C(sp²)键的方法，因而具有反应原料不易获得、关键中间体收率低和反应条件苛刻等缺点。因此需要寻找一种路线简单，收率较高，普适性好的合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法。

发明内容

本发明是为了克服现有技术中苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的合成方法反应原料不易获得、关键中间体收率低、反应条件苛刻的问题，提供一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，通过交叉脱氢偶联直接进行分子内C(sp³)-H芳基化，合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物，路线简单，收率较高，普适性好，反应条件温和，选择性高。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种合成苯并吡喃-3-醇衍生物类化合物的方法，包括如下步骤：

(1)将化合物I与钯催化剂、氧化剂和溶剂混合，在70～130℃下密闭搅拌反应1～24h，所述化合物I的结构式为：

其中的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹分别选自氢、C1～C6的直链或支链脂肪烷基、C1～C6的烷氧基、卤素及C6～C10的芳香基中的一种，所述卤素选自F、Cl、Br、I中的一种；

(2)对步骤(1)所得混合液进行后处理得到中间产物II；