[发明专利]一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(i)在有机溶剂和强碱存在下，并且使用惰性气体对反应体系进行保护，对C4-膦酸酯(3)进行解离反应，反应温度为-30℃-15℃，所述强碱摩尔用量为C4-膦酸酯摩尔用量的1.0-1.2倍；随后加入3-氧代-环柠檬醛(2)，通过Wittig-Horner反应得到C14-烯醇醚(4)，反应温度为-15-10℃，且所述3-氧代-环柠檬醛(2)摩尔用量为C4-膦酸酯(3)摩尔用量的0.9-1.1倍；

(ii)在氮气的保护下，将C14-烯醇醚(4)、酸催化剂、水及均相催化剂混合，在25-45℃下进行水解，得到3-氧代-C14-醛(5)的粗品，所述酸催化剂的用量为C14-烯醇醚(4)的5-10％(质量)，水的用量为C14-烯醇醚(4)的1-3倍(质量)，均相溶剂的加入量为C14-烯醇醚(4)的5-10倍量(质量)；水解完毕后，使用碳酸氢钠水溶液将反应体系的pH值调至7，再减压蒸出水溶剂，然后使用有机溶剂对水溶剂中的3-氧代-C14-醛(5)进行萃取，最后对萃取溶液进行蒸干处理，得到3-氧代-C14-醛(5)；

(iii)在醚类溶剂或偶极非质子溶剂中，亚甲基二膦酸四乙酯与强碱反应得到相应的碳负离子，再加入3-氧代-C14-醛(5)进行Wittig-Horner缩合反应，所述Wittig-Horner缩合反应的反应条件为0-25℃，且所述强碱摩尔用量为3-氧代-C14-醛(5)摩尔用量的1.0-1.2倍，所述亚甲基二膦酸四乙酯摩尔用量为3-氧代-C14-醛(5)摩尔用量的1.1倍；反应完成后向体系中加入水，分层除去酸二乙酯的金属盐，进行后处理得到1,3-二双键-C15-膦酸酯(1)。

2.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(i)中所述强碱为乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾或丁基锂中其中一种。

3.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(i)中所述强碱摩尔用量为C4-膦酸酯摩尔用量的1.02-1.1倍，所述3-氧代-环柠檬醛(2)摩尔用量为C4-膦酸酯(3)摩尔用量的0.9-1.0倍。

4.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(i)中对C4-膦酸酯(3)进行解离反应时的反应温度为-20℃--15℃。

5.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(i)中的有机溶剂为甲苯、四氢呋喃、二甲基亚砜或N,N-二甲基甲酰胺中其中一种或两种溶剂组成的混合溶剂。

6.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(ii)中酸催化剂为硫酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或氨基磺酸中的一种，均相溶剂为四氢呋喃或丙酮。

7.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(iii)中的强碱为氰化钠、氰化钾、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾或丁基锂中的一种。

8.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(iii)中强碱摩尔用量为3-氧代-C14-醛(5)摩尔用量的1.02-1.1倍。

9.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(iii)中Wittig-Horner缩合反应的反应温度为10-20℃。

10.根据权利要求1所述的一种3-氧代-1,3-二双键-C15-膦酸酯的制备方法，其特征在于：所述步骤(iii)中所用的醚类溶剂为乙醚、四氢呋喃或乙二醇二甲醚中的一种，偶极非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF或二甲基亚砜DMSO。