[发明专利]一种FSO2

说明书

本发明公开了一种FSO₂N₃在制备重氮试剂中的应用。本发明的应用包括如下步骤：在碱的存在下，将FSO₂N₃与如式2所示的丙酮基磷酸二甲酯进行如下所示的反应，得到Bestmann‑Ohira和/或Seyferth‑Gilbert试剂即可。本发明的应用，半小时内可以高产率地得到Seyferth‑Gilbert试剂和/或者Bestmann‑Ohira试剂，而且反应生成的两种混合试剂无需分离，一锅法直接应用于末端炔类化合物的合成。和/或

技术领域

本发明涉及一种FSO₂N₃在制备重氮试剂中的应用。

背景技术

Bestmann-Ohira试剂，(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯^[1]，是一种实用、耐贮存的商品化的试剂。该试剂可以在温和的碱性条件下，促进醛类与相应的末端炔烃的同系化，并且它还可以与偶极性物质进行1,3-偶极环加成反应，生成膦酰基含氮杂环化合物。

该试剂的发展始于20世纪70年代早期，在1969，Regitz和Anschütz^[2]报道了一种P-(重氮甲基)磷酸二乙酯的制备，该方法以(甲酰基甲基)磷酸二乙酯为原料，通过乙醇钾生成烯醇式，再与对甲苯磺酰叠氮反应得到，然而该制备方法缺乏实用性。1970年，Seyferth和Marmor以N-羟甲基邻苯二甲酰亚胺为原料，经过溴化、Michaelis-Arbuzov膦酸酯化、脱邻苯二甲酰化、以及重氮化四个步骤得到P-(重氮甲基)磷酸二甲酯，产率为46％。1977年，Colvin等人报道了P-(重氮甲基)磷酸二甲酯可以将芳香族羰基化合物转化成相应的同系炔类化合物。后来，Gilbert和Weerasooriya受Colvin等人的启发下，详细地研究了P-(重氮甲基)磷酸二甲酯将羰基化合物转化成相应的同系炔类化合物的反应机制和反应性，并将底物适用性拓展到芳香族、脂肪类羰基化合物的转化。因为该方法在合成末端炔类化合物的普适性，该方法被统一命名为Seyferth-Gilbert同质化增碳反应。此后，P-(重氮甲基)磷酸二甲酯被称为Seyferth-Gilbert试剂。但该试剂的主要缺点是：1)不易制备，合成需要四步反应；2)稳定性差；3)反应需要强碱，因此也限制了其应用。

1984年，Vandewalle及其同事报道了一种高效简便制备(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯的方法。他们以丙酮基磷酸二甲酯为原料，钠氢作碱，在THF/苯溶液中，对甲苯磺酰叠氮为重氮转移试剂，反应以80％的产率得到(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯。1989年，Ohira发现Seyferth-Gilbert试剂的阴离子可以由(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯在轻度碱性条件下原位产生。几年后，Bestmann及其同事对(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯作为取代Seyferth-Gilbert试剂在同质化增碳反应上进行研究。并提出进一步改进方案，在丙酮基磷酸二甲酯上原位生成该试剂，一锅法直接用于炔类化合物的合成，同样得到可观的应用。因为(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯的实用性和储备稳定性，于是被称为Bestmann-Ohira试剂，也广泛销售于市场。2006年，Pietruszka和Witt报道以4-乙酰氨基苯磺酰叠氮作为重氮转移试剂，用于制备Bestmann-Ohira试剂，产率77％(40-50克规模)。2014年，Jepsen和Kristensen也报道一种以咪唑-1-磺酰基叠氮化物盐酸盐(ImSO₂N₃·HCl)为重氮转移试剂，原位制备Bestmann-Ohira试剂，一锅法直接应用到末端炔类化合物的制备。